| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - يلتقط نموذجان السمات الرئيسية لـ EoE البشري: تسلل اليوزينيات، والتهاب Th2، والخلل الظهاري.
التنوع الآلي - يعكس نموذج IL-33 استجابة Th2 المدفوعة بالإنذار؛ يمثل نموذج OXA التهابًا تحسسيًا ناجمًا عن ناشبة.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ووزن المريء، وIgE في الدم، وعدد الحمضات في الدم والمريء، والنتيجة التشريحية المرضية (HE)، وتحليل الخلايا المحببة.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومثبطات JAK، والعلاجات التي تحافظ على الستيرويد.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.
يستحث IL-33 نموذج C57BL/6 EoE
نموذج OXA التعريفي C57BL/6 EoE
• اختبار فعالية المواد البيولوجية (مضادات IL-5، ومضادات IL-13، ومضادات IL-33، ومضادات Siglec-8)، ومثبطات JAK، والكورتيكوستيرويدات
• التحقق من صحة الهدف لمسار Th2 وتجنيد اليوزينيات
• اكتشاف العلامات الحيوية (IgE، والوسطاء المشتقون من اليوزينيات، والسيتوكينات)
• دراسات آلية العمل (MOA) في الأمراض اليوزينية
• الدراسات الدوائية لدعم IND
نِطَاق |
نموذج IL-33 المستحث بـ EoE |
نموذج EoE الناجم عن OXA |
توتر |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
IL-33 المؤتلف (داخل الصفاق أو داخل الأنف)، جرعات متعددة على مدى 5-14 يومًا |
تحسس الجلد الناجم عن OXA متبوعًا بتحدي OXA داخل اللمعة |
وقت الدراسة |
7-21 يومًا |
10-18 يومًا (التوعية + التحدي) |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، وزن المريء، IgE في المصل، عدد اليوزينيات في الدم والمريء (قياس التدفق الخلوي)، درجة تلطيخ HE، تحليل الخلايا المحببة |
عدد اليوزينيات في المريء، IgE في المصل، درجة صبغ HE، التشريح المرضي للمريء، مستويات السيتوكينات Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، ملفات قياس التدفق الخلوي، شرائح الأنسجة (HE)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
س: ما هو الفرق بين نماذج EoE المستحثة بـ IL-33 وOXA؟
ج: يقوم نموذج IL-33 مباشرة بتنشيط الخلايا الليمفاوية الفطرية للمجموعة 2 (ILC2) ويحفز التهاب Th2 من خلال إشارات الإنذار، وتقليد EoE المشتق من السيتوكينات. نموذج OXA هو نموذج لفرط الحساسية من النوع المتأخر الناتج عن النوبة والذي ينشط خلايا Th2 من خلال عرض المستضد ويمثل EoE المسبب للحساسية.
س: ما هو النموذج الأفضل لاختبار العلاجات المضادة لـ IL-33؟
الإجابة: يعد النموذج التعريفي IL-33 هو الخيار الأكثر مباشرة لتقييم مثبطات مسار IL-33/ST2. يعتبر نموذج OXA أكثر ملاءمة لاختبار نطاق أوسع من المعدِّلات المناعية التي تستهدف تنشيط الخلايا التائية والسيتوكينات Th2.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أنظمة جرعات مختلفة، ومجموعات من مسببات الحساسية الغذائية)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وخطط العلاج وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
