| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူသား EoE ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို မော်ဒယ်နှစ်ခုက ဖမ်းယူသည်- eosinophil စိမ့်ဝင်မှု၊ Th2 ရောင်ရမ်းမှုနှင့် epithelial ကမောက်ကမဖြစ်မှု။
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကွဲပြားမှု —IL-33 မော်ဒယ်သည် alarm-driven Th2 တုံ့ပြန်မှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ OXA မော်ဒယ်သည် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဓာတ်မတည့်မှု ရောင်ရမ်းမှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အစာမျိုပြွန်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေးနှင့် အစာပြွန်အတွင်းရှိ eosinophil အရေအတွက်၊ histopathological ရမှတ် (HE)၊ granulocyte ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IL-5 ဆန့်ကျင်ရေး၊ IL-13၊ ဆန့်ကျင် IL-33၊ JAK inhibitors နှင့် steroid-sparing ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
IL-33 သည် C57BL/6 EoE မော်ဒယ်ကို ဆွဲဆောင်သည်။
OXA Induction C57BL/6 EoE မော်ဒယ်
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-5၊ anti-IL-13၊ anti-IL-33၊ anti-Siglec-8)၊ JAK inhibitors နှင့် corticosteroids
• Th2 လမ်းကြောင်းနှင့် eosinophil စုဆောင်းခြင်းအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်ခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ eosinophil မှရရှိသောဖျန်ဖြေပေးသူများ၊ cytokines)
• eosinophilic ရောဂါများတွင် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND ကိုပံ့ပိုးရန်ဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
IL-33 နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ် EoE မော်ဒယ် |
OXA-induced EoE မော်ဒယ် |
တင်းမာမှု |
C57BL/6 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
ပြန်လည်ပေါင်းစည်းထားသော IL-33 (အတွင်းသားအိမ် သို့မဟုတ် အတွင်းပိုင်း)၊ 5-14 ရက်အတွင်း အကြိမ်များစွာ၊ |
OXA ကြောင့် အရေပြား အာရုံခံခြင်းနောက်တွင် အတွင်းပိုင်း OXA စိန်ခေါ်မှု |
လေ့လာချိန် |
၇-၂၁ ရက် |
10-18 ရက် (အာရုံခံစားမှု + စိန်ခေါ်မှု) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အစာမျိုပြွန်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေးနှင့် အစာပြွန်အတွင်းရှိ eosinophil အရေအတွက် (flow cytometry)၊ HE စွန်းထင်းရမှတ်၊ granulocytes ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု |
အစာမျိုပြွန် eosinophil အရေအတွက်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ HE စွန်းထင်းမှု အမှတ်၊ အစာမျိုပြွန်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ၊ Th2 cytokine အဆင့်များ (IL-4၊ IL-5၊ IL-13) |
packet |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး ။
A- IL-33 မော်ဒယ်သည် အုပ်စု 2 innate lymphocytes (ILC2) ကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းပြီး နှိုးဆော်သံအချက်ပြခြင်းမှတစ်ဆင့် Th2 ရောင်ရမ်းမှုကို မောင်းနှင်ပေးကာ epithelial-derived cytokine-driven EoE ကို တုပပါသည်။ OXA မော်ဒယ်သည် အန်တီဂျင်တင်ပြမှုမှတစ်ဆင့် Th2 ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းကာ ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်စေသည့် EoE ကို ကိုယ်စားပြုသည့် hapt-induced နှောင့်နှေး-အမျိုးအစား အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော မော်ဒယ်ဖြစ်သည်။
မေး - IL-33 ကုထုံးတွေကို စမ်းသပ်ဖို့ ဘယ်ပုံစံက အကောင်းဆုံးလဲ။
အဖြေ- IL-33 induction model သည် IL-33/ST2 pathway inhibitors ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် တိုက်ရိုက်ရွေးချယ်မှုဖြစ်သည်။ OXA မော်ဒယ်သည် T cell activation နှင့် Th2 cytokines ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ခုခံအားမထိန်းညှိကိရိယာများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် ပိုမိုသင့်လျော်ပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော ဆေးထိုးနည်းများ၊ အစားအစာဓာတ်မတည့်မှု ပေါင်းစပ်မှုများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
