| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Két modell ragadja meg a humán EoE fő jellemzőit: eozinofil infiltráció, Th2 gyulladás és epiteliális diszfunkció.
Mechanisztikus diverzitás – az IL-33 modell riasztás által vezérelt Th2 választ tükröz; Az OXA modell a haptén által kiváltott allergiás gyulladást reprezentálja.
Számszerűsíthető végpontok - testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben, kórszövettani pontszám (HE), granulocita analízis.
Transzlációs érték – Ideális anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-gátlók és szteroid-megtakarító terápiák teszteléséhez.
IND Ready Packet – A kutatás a GLP elveinek megfelelően végezhető.
Az IL-33 indukálja a C57BL/6 EoE modellt
OXA Indukciós C57BL/6 EoE modell
• Biológiai szerek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-gátlók és kortikoszteroidok hatékonyságának vizsgálata
• A Th2 útvonal és az eozinofil toborzás célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (IgE, eozinofil eredetű mediátorok, citokinek)
• Hatásmechanizmus (MOA) vizsgálatok eozinofil betegségekben
• Farmakológiai tanulmányok az IND támogatására
hatálya |
IL-33 indukált EoE modell |
OXA-indukált EoE modell |
feszültség |
C57BL/6 egér |
C57BL/6 egér |
indukciós módszer |
Rekombináns IL-33 (intraperitoneális vagy intranazális), többszöri adag 5-14 napon keresztül |
OXA által kiváltott bőrszenzibilizáció, majd intraluminális OXA-fertőzés |
tanulási idő |
7-21 nap |
10-18 nap (szenzibilizáció + kihívás) |
kritikus végpont |
Testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben (áramlási citometria), HE festési pontszám, granulocita analízis |
Nyelőcső eozinofilszáma, szérum IgE, HE festési pontszám, nyelőcső hisztopatológia, Th2 citokin szint (IL-4, IL-5, IL-13) |
csomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, áramlási citometriai fájlok, szövettani tárgylemezek (HE), bioinformatika (opcionális) | |
K: Mi a különbség az IL-33 és az OXA-indukált EoE modellek között?
V: Az IL-33 modell közvetlenül aktiválja a 2. csoportba tartozó veleszületett limfocitákat (ILC2), és riasztási jelzésen keresztül Th2 gyulladást indít el, utánozva a hámból származó citokin által vezérelt EoE-t. Az OXA modell egy haptén által kiváltott késleltetett típusú túlérzékenységi modell, amely az antigénprezentáción keresztül aktiválja a Th2 sejteket, és az allergén által kiváltott EoE-t képviseli.
K: Melyik modell a legjobb az anti-IL-33 terápiák tesztelésére?
Válasz: Az IL-33 indukciós modell a legközvetlenebb választás az IL-33/ST2 útvonal-gátlók értékelésére. Az OXA modell alkalmasabb a T-sejt-aktivációt és a Th2 citokineket célzó immunmodulátorok szélesebb körének tesztelésére.
K: Használhatók ezek a modellek IND támogatási tanulmányokhoz?
Válasz: Igen. A vizsgálatok a GLP-elvek szerint végezhetők a hatósági beadványokra (FDA, EMA).
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző adagolási rendeket, kombinációkat élelmiszer-allergénekkel)?
Válasz: Természetesen. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, kezelési terveket és végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltje számára.
