| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human CLE med lysfølsomme hudlæsioner, TLR7-pathway-aktivering og autoantistofproduktion.
Mekanismedrevet – TLR-7-agonist driver medfødt immunaktivering; UVB inducerer cellulær skade og IFN-α-produktion, hvilket synergistisk inducerer CLE-patologi.
Omfattende endepunkter - Hud klinisk score, serum anti-dsDNA antistoffer, hud IFN-α niveauer, histopatologi (HE), hud RNA-seq transkriptomik, immuncelle clustering analyse.
Translationel værdi – Ideel til test af topiske og systemiske immunmodulatorer, JAK-hæmmere, anti-IFNAR biologiske lægemidler (anifrolumab) og TLR pathway-hæmmere.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
TLR-7 Agonist+UVB-induceret NHP CLE-model
• Effektivitetstest af topiske og systemiske immunmodulatorer (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, JAK-hæmmere)
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod type I-interferoner (anifrolumab), TLR7/8-veje og B-celler (rituximab)
• Målvalidering for lysfølsomme autoimmune veje
• Biomarkøropdagelse (anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomiske signaturer fra huden)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetode |
Topisk TLR-7-agonist (f.eks. imiquimod) påføring på barberet ryghud + UVB-bestråling (312 nm, flere eksponeringer) |
Studievarighed |
2-4 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Hud klinisk score (erytem, afskalning, fortykkelse), serum anti-dsDNA antistoffer (ELISA), hud IFN-α niveauer (ELISA/qPCR), hud histopatologi (HE scoring), hud RNA-seq transkriptomik, immuncelle clustering analyse (flowcytometri/scRNA-seq) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotografier, histologiske dias, RNA-seq data, bioinformatik analyse |
Høj artshomologi: Hudstrukturen, immuncellesammensætningen og type I interferonvejen for cynomolgus makaker er meget konsistente med mennesker. Det giver langt mere pålidelig effektivitetsforudsigelse for biologiske lægemidler og målrettede terapier end gnavermodeller, hvilket effektivt reducerer risikoen for fejl i kliniske forsøg.
Dual-pathway-induktionsdesign: Ved at kombinere TLR-7-agonistpåføring og UVB-bestråling rekapitulerer det samtidig medfødt immunaktivering og lysfølsomme sygdomsudbrud, som bedre efterligner den komplekse patogenese af human CLE end enkeltinduktionsgnavermodeller og producerer mere komplette og stabile sygdomsfænotyper.
TLR-7 pathway aktivering: Topisk applikation af TLR-7 agonist aktiverer plasmacytoide dendritiske celler og medfødte immunresponser i huden, udløser IFN-α sekretion og initierer autoimmune kaskader, som reproducerer de kerne immunologiske træk ved CLE.
UVB-drevet vævsskade: Gentagen 312 nm UVB-bestråling inducerer keratinocyt-DNA-skade og autoantigenfrigivelse, som forstærker lokal inflammation og efterligner det virkelige scenarie, hvor UV-eksponering udløser eller forværrer CLE-læsioner hos patienter. Under dual-pathway-synergien præsenterer modellen både typiske kutane læsioner (erytem, afskalning, fortykkelse) og systemiske autoimmune manifestationer såsom forhøjede anti-dsDNA-antistoffer.
Standardendepunkter: Hud klinisk scoring, histopatologisk HE-scoring for grænsefladedermatitis og serumkvantificering af anti-dsDNA-antistoffer og IFN-α.
Avancerede molekylære og cellulære assays: Hud RNA-seq transkriptomisk profilering til interferon signaturanalyse og flowcytometri/enkeltcellet RNA-sekventering (scRNA-seq) til fin immuncelle-klyngning i hud og perifert blod.
Tilpassede muligheder: Immunfluorescensfarvning til immunkompleksaflejring, multipleks cytokinpaneldetektion og biomarkøropdagelsesassays er tilgængelige efter behov.
Anvendelige lægemiddelmodaliteter: Topiske og systemiske immunmodulatorer, JAK-hæmmere, anti-IFNAR biologiske midler (f.eks. anifrolumab), TLR pathway-hæmmere og B-cellemålrettede terapier.
Gældende F&U-stadier: Fra tidlig målvalidering og sammenligning af leadforbindelsesstyrke til IND-aktiverende pivotale farmakologiske undersøgelser. Takket være den høje kliniske relevans af NHP-modeller kan de genererede data effektivt bygge bro mellem prækliniske fund til kliniske forsøg og give robust understøttende evidens for nye lægemiddelanvendelser.
Fleksibel tilpasning: Vores videnskabelige team kan skræddersy TLR-7-agonist-dosering, UVB-bestrålingsintensitet/-frekvens, administrationsvej og doseringsplan og endpoint-assaypanel i henhold til dit lægemiddels virkningsmekanisme og forskningsmål.
Reguleringsoverholdelse: Undersøgelser kan udføres i nøje overensstemmelse med GLP-principperne, og leverancerne opfylder fuldt ud de lovmæssige krav fra FDA, EMA og NMPA.
Standarddatapakke: Rådata, formelle analyserapporter, kliniske hudfotografier, histologiske dias, ELISA-resultater og fulde sekventeringsdata med bioinformatikanalyse (til omics-studier). Alle data er fuldt sporbare og revisionsklare til IND-indsendelse.