| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human CLE med lysfølsomme hudlæsioner, TLR7-pathway-aktivering og autoantistofproduktion.
Mekanismedrevet – TLR-7-agonist driver medfødt immunaktivering; UVB inducerer cellulær skade og IFN-α-produktion, hvilket synergistisk inducerer CLE-patologi.
Omfattende endepunkter – Hud klinisk score, serum anti-dsDNA antistoffer, hud IFN-α niveauer, histopatologi (HE), hud RNA-seq transkriptomik, immuncelle clustering analyse.
Translationel værdi – Ideel til test af topiske og systemiske immunmodulatorer, JAK-hæmmere, anti-IFNAR biologiske lægemidler (anifrolumab) og TLR pathway-hæmmere.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
TLR-7 Agonist+UVB-induceret NHP CLE-model
• Effektivitetstest af topiske og systemiske immunmodulatorer (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, JAK-hæmmere)
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod type I-interferoner (anifrolumab), TLR7/8-veje og B-celler (rituximab)
• Målvalidering for lysfølsomme autoimmune veje
• Biomarkøropdagelse (anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomiske signaturer fra huden)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetode |
Topisk TLR-7-agonist (f.eks. imiquimod) påføring på barberet ryghud + UVB-bestråling (312 nm, flere eksponeringer) |
Studievarighed |
2-4 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Hud klinisk score (erytem, afskalning, fortykkelse), serum anti-dsDNA antistoffer (ELISA), hud IFN-α niveauer (ELISA/qPCR), hud histopatologi (HE scoring), hud RNA-seq transkriptomi, immuncelle clustering analyse (flowcytometri/scRNA-seq) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotografier, histologiske dias, RNA-seq data, bioinformatik analyse |
Q: Hvorfor kombinere TLR-7 agonist med UVB til CLE induktion?
A: TLR-7-agonist aktiverer medfødte immunbaner, mens UVB inducerer cellulær skade og IFN-α-produktion. Kombinationen rekapitulerer synergistisk den komplekse patogenese af human CLE, herunder lysfølsomhed og type I interferon-signatur.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig CLE?
A: Modellen udviser lysfølsomme hudlæsioner, forhøjede anti-dsDNA-antistoffer, opregulering af IFN-α i huden og histopatologiske ændringer (epidermal hyperplasi, inflammatorisk infiltration), der afspejler human CLE.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige TLR-7-agonistdoser, UVB-eksponeringsregimer)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser afsluttes typisk inden for 4 uger, inklusive induktion, behandling og omfattende endepunktsanalyse.