| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص CLE البشري مع آفات الجلد الحساسة للضوء، وتنشيط مسار TLR7، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية.
تعتمد على الآلية - يعمل ناهض TLR-7 على تحفيز التنشيط المناعي الفطري؛ يتسبب الأشعة فوق البنفسجية (UVB) في تلف الخلايا وإنتاج IFN-α، مما يؤدي إلى حدوث أمراض CLE بشكل تآزري.
نقاط النهاية الشاملة - النتيجة السريرية للجلد، والأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل، ومستويات IFN-α في الجلد، والتشريح المرضي (HE)، ونسخ RNA-seq للجلد، وتحليل مجموعات الخلايا المناعية.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار معدّلات المناعة الموضعية والجهازية، ومثبطات JAK، والمستحضرات البيولوجية المضادة لـ IFNAR (anifrolumab)، ومثبطات مسار TLR.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
TLR-7 ناهض + نموذج NHP CLE المستحث بالأشعة فوق البنفسجية
• اختبار فعالية المعدلات المناعية الموضعية والجهازية (الكورتيكوستيرويدات، مثبطات الكالسينيورين، مثبطات JAK)
• تقييم المستحضرات البيولوجية التي تستهدف الإنترفيرون من النوع الأول (أنيفرولوماب)، ومسارات TLR7/8، والخلايا البائية (ريتوكسيماب)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات المناعة الذاتية الحساسة للضوء
• اكتشاف العلامات الحيوية (مضادات dsDNA، IFN-α، التوقيعات النسخية للجلد)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
المكاك Cynomolgus ( المكاكا الحزمية ) |
طريقة الحث |
تطبيق ناهض TLR-7 الموضعي (على سبيل المثال، imiquimod) على جلد الظهر المحلوق + تشعيع UVB (312 نانومتر، التعرض المتعدد) |
مدة الدراسة |
2-4 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
النتيجة السريرية للجلد (حمامي، تقشر، سماكة)، الأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل (ELISA)، مستويات IFN-α في الجلد (ELISA/qPCR)، التشريح المرضي للجلد (تسجيل HE)، نسخ RNA-seq للجلد، تحليل مجموعات الخلايا المناعية (قياس التدفق الخلوي/scRNA-seq) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الصور السريرية، شرائح الأنسجة، بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA-seq)، تحليل المعلوماتية الحيوية |
س: لماذا يتم الجمع بين ناهض TLR-7 مع الأشعة فوق البنفسجية فئة B لتحريض CLE؟
ج: يقوم ناهض TLR-7 بتنشيط المسارات المناعية الفطرية، في حين أن الأشعة فوق البنفسجية فئة B تؤدي إلى تلف الخلايا وإنتاج الإنترفيرون α. يلخص هذا المزيج بشكل تآزري التسبب في المرض المعقد لمرض CLE البشري، بما في ذلك الحساسية للضوء وتوقيع الإنترفيرون من النوع الأول.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع CLE البشري؟
ج: يُظهر النموذج آفات جلدية حساسة للضوء، وأجسام مضادة مرتفعة لـ dsDNA، وانتفاخ IFN-α في الجلد، وتغيرات نسيجية مرضية (تضخم البشرة، والتسلل الالتهابي) تعكس CLE البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات مختلفة من منبهات TLR-7، وأنظمة التعرض للأشعة فوق البنفسجية B)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: يتم الانتهاء من الدراسات عادةً في غضون 4 أسابيع، بما في ذلك الحث والعلاج والتحليل الشامل لنقطة النهاية.