| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki CLE z fotoczułymi zmianami skórnymi, aktywacją szlaku TLR7 i produkcją autoprzeciwciał.
Oparta na mechanizmie – agonista TLR-7 napędza wrodzoną aktywację immunologiczną; UVB indukuje uszkodzenia komórkowe i produkcję IFN-α, synergicznie wywołując patologię CLE.
Kompleksowe punkty końcowe – ocena kliniczna skóry, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy, poziomy IFN-α w skórze, histopatologia (HE), transkryptomika RNA skóry, analiza skupień komórek odpornościowych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów miejscowych i ogólnoustrojowych, inhibitorów JAK, leków biologicznych anty-IFNAR (anifrolumab) i inhibitorów szlaku TLR.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model NHP CLE, agonista TLR-7 + UVB
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych immunomodulatorów (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory JAK)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na interferony typu I (anifrolumab), szlaki TLR7/8 i komórki B (rytuksymab)
• Docelowa walidacja światłoczułych szlaków autoimmunologicznych
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, IFN-α, sygnatury transkryptomiczne skóry)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcyjna |
Miejscowa aplikacja agonisty TLR-7 (np. imikwimodu) na ogoloną skórę pleców + naświetlanie UVB (312 nm, wielokrotne narażenie) |
Czas trwania nauki |
2–4 tygodnie (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Ocena kliniczna skóry (rumień, łuszczenie się, zgrubienie), przeciwciała anty-dsDNA w surowicy (ELISA), poziomy IFN-α w skórze (ELISA/qPCR), histopatologia skóry (ocena HE), transkryptomika RNA skóry, analiza skupień komórek odpornościowych (cytometria przepływowa/scRNA-seq) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, zdjęcia kliniczne, preparaty histologiczne, dane dotyczące sekwencji RNA, analizy bioinformatyczne |
P: Po co łączyć agonistę TLR-7 z UVB w celu indukcji CLE?
Odp.: Agonista TLR-7 aktywuje wrodzone szlaki odpornościowe, podczas gdy UVB indukuje uszkodzenia komórkowe i produkcję IFN-α. Połączenie to synergistycznie odzwierciedla złożoną patogenezę ludzkiego CLE, w tym nadwrażliwość na światło i sygnaturę interferonu typu I.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim CLE?
Odp.: Model wykazuje światłoczułe zmiany skórne, podwyższone przeciwciała anty-dsDNA, zwiększenie poziomu IFN-α w skórze i zmiany histopatologiczne (rozrost naskórka, naciek zapalny) odzwierciedlające ludzki CLE.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki agonisty TLR-7, schematy ekspozycji na UVB)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania są zwykle zakończone w ciągu 4 tygodni i obejmują indukcję, leczenie i kompleksową analizę punktów końcowych.