| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki CLE z fotoczułymi zmianami skórnymi, aktywacją szlaku TLR7 i produkcją autoprzeciwciał.
Oparta na mechanizmie – agonista TLR-7 napędza wrodzoną aktywację immunologiczną; UVB indukuje uszkodzenia komórkowe i produkcję IFN-α, synergistycznie wywołując patologię CLE.
Kompleksowe punkty końcowe – ocena kliniczna skóry, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy, poziomy IFN-α w skórze, histopatologia (HE), transkryptomika RNA skóry, analiza skupień komórek odpornościowych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów miejscowych i ogólnoustrojowych, inhibitorów JAK, leków biologicznych anty-IFNAR (anifrolumab) i inhibitorów szlaku TLR.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model NHP CLE, agonista TLR-7 + UVB
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych immunomodulatorów (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory JAK)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na interferony typu I (anifrolumab), szlaki TLR7/8 i komórki B (rytuksymab)
• Docelowa walidacja światłoczułych szlaków autoimmunologicznych
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, IFN-α, sygnatury transkryptomiczne skóry)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcyjna |
Miejscowa aplikacja agonisty TLR-7 (np. imikwimodu) na ogoloną skórę pleców + naświetlanie UVB (312 nm, wielokrotne narażenie) |
Czas trwania nauki |
2–4 tygodnie (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Ocena kliniczna skóry (rumień, łuszczenie się, zgrubienie), przeciwciała anty-dsDNA w surowicy (ELISA), poziomy IFN-α skóry (ELISA/qPCR), histopatologia skóry (ocena HE), transkryptomika RNA skóry, analiza skupień komórek odpornościowych (cytometria przepływowa/scRNA-seq) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, zdjęcia kliniczne, preparaty histologiczne, dane dotyczące sekwencji RNA, analizy bioinformatyczne |
Wysoka homologia gatunkowa: Struktura skóry, skład komórek odpornościowych i szlak interferonu typu I u makaków cynomolgus są w dużym stopniu podobne do ludzkich. Zapewnia znacznie bardziej wiarygodne przewidywanie skuteczności leków biologicznych i terapii celowanych niż modele na gryzoniach, skutecznie zmniejszając ryzyko niepowodzenia badań klinicznych.
Projekt indukcji dwuścieżkowej: łącząc podawanie agonisty TLR-7 i napromieniowanie UVB, jednocześnie podsumowuje wrodzoną aktywację immunologiczną i zaostrzenia choroby światłoczułej, co lepiej naśladuje złożoną patogenezę ludzkiego CLE niż modele gryzoni z pojedynczą indukcją i daje pełniejsze i stabilne fenotypy chorób.
Aktywacja szlaku TLR-7: Miejscowe zastosowanie agonisty TLR-7 aktywuje plazmocytoidalne komórki dendrytyczne i wrodzoną odpowiedź immunologiczną w skórze, wyzwalając wydzielanie IFN-α i inicjując kaskady autoimmunologiczne, które odtwarzają podstawowe cechy immunologiczne CLE.
Uszkodzenie tkanek wywołane promieniowaniem UVB: Powtarzające się napromieniowanie UVB o długości fali 312 nm indukuje uszkodzenie DNA keratynocytów i uwolnienie autoantygenu, co wzmacnia miejscowy stan zapalny i naśladuje rzeczywisty scenariusz, w którym ekspozycja na promieniowanie UV wyzwala lub zaostrza zmiany CLE u pacjentów. Dzięki synergii dwuścieżkowej model prezentuje zarówno typowe zmiany skórne (rumień, łuszczenie się, zgrubienie), jak i ogólnoustrojowe objawy autoimmunologiczne, takie jak podwyższony poziom przeciwciał anty-dsDNA.
Standardowe punkty końcowe: ocena kliniczna skóry, ocena histopatologiczna HE pod kątem zapalenia skóry na styku oraz oznaczenie ilościowe przeciwciał anty-dsDNA i IFN-α w surowicy.
Zaawansowane testy molekularne i komórkowe: profilowanie transkryptomiczne RNA skóry na potrzeby analizy sygnatur interferonu oraz cytometria przepływowa / sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) w celu określenia skupień drobnych komórek odpornościowych w skórze i krwi obwodowej.
Opcje dostosowane do indywidualnych potrzeb: barwienie immunofluorescencyjne pod kątem odkładania się kompleksów immunologicznych, multipleksowe wykrywanie panelu cytokin i testy odkrywania biomarkerów są dostępne na żądanie.
Obowiązujące rodzaje leków: miejscowe i ogólnoustrojowe immunomodulatory, inhibitory JAK, leki biologiczne anty-IFNAR (np. anifrolumab), inhibitory szlaku TLR i terapie ukierunkowane na komórki B.
Obowiązujące etapy badań i rozwoju: od wczesnej walidacji docelowej i porównania siły działania związku wiodącego, po kluczowe badania farmakologiczne umożliwiające IND. Dzięki dużemu znaczeniu klinicznemu modeli NHP wygenerowane dane mogą skutecznie łączyć ustalenia przedkliniczne z badaniami klinicznymi i dostarczać solidnych dowodów potwierdzających nowe zastosowania leków w fazie eksperymentalnej.
Elastyczne dostosowywanie: nasz zespół naukowy może dostosować dawkę agonisty TLR-7, intensywność/częstotliwość naświetlania UVB, drogę podawania i harmonogram dawkowania oraz panel testów punktu końcowego zgodnie z mechanizmem działania leku i celami badawczymi.
Zgodność z przepisami: Badania można prowadzić ściśle według zasad GLP, a wyniki w pełni spełniają wymogi regulacyjne FDA, EMA i NMPA.
Standardowy pakiet danych: surowe dane, raporty z analiz formalnych, zdjęcia kliniczne skóry, preparaty histologiczne, wyniki testu ELISA i pełne dane sekwencjonowania z analizą bioinformatyczną (w przypadku badań omicznych). Wszystkie dane są w pełni identyfikowalne i gotowe do audytu przed przesłaniem do IND.