| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke CLE met lichtgevoelige huidlaesies, activering van de TLR7-route en productie van auto-antilichamen.
Mechanismegestuurd – TLR-7-agonist stimuleert aangeboren immuunactivatie; UVB induceert cellulaire schade en IFN-α-productie, waardoor op synergetische wijze CLE-pathologie wordt geïnduceerd.
Uitgebreide eindpunten – Klinische score van de huid, anti-dsDNA-antilichamen in serum, IFN-α-niveaus in de huid, histopathologie (HE), huid-RNA-seq-transcriptie, analyse van immuuncelclustering.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van plaatselijke en systemische immunomodulatoren, JAK-remmers, anti-IFNAR biologische geneesmiddelen (anifrolumab) en TLR-routeremmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
TLR-7 Agonist+UVB-geïnduceerd NHP CLE-model
• Werkzaamheidstesten van lokale en systemische immunomodulatoren (corticosteroïden, calcineurineremmers, JAK-remmers)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op type I-interferonen (anifrolumab), TLR7/8-routes en B-cellen (rituximab)
• Doelvalidatie voor lichtgevoelige auto-immuunroutes
• Ontdekking van biomarkers (anti-dsDNA, IFN-α, transcriptomische handtekeningen van de huid)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Inductiemethode |
Topische toepassing van TLR-7-agonist (bijv. imiquimod) op geschoren rughuid + UVB-bestraling (312 nm, meerdere belichtingen) |
Studieduur |
2–4 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Klinische score van de huid (erytheem, schilfering, verdikking), anti-dsDNA-antilichamen in serum (ELISA), IFN-α-niveaus van de huid (ELISA/qPCR), histopathologie van de huid (HE-score), transcriptomics van huid-RNA-seq, analyse van immuuncelclustering (flowcytometrie/scRNA-seq) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische foto's, histologiedia's, RNA-seq-gegevens, bio-informatica-analyse |
Vraag: Waarom TLR-7-agonist combineren met UVB voor CLE-inductie?
A: TLR-7-agonist activeert aangeboren immuunroutes, terwijl UVB cellulaire schade en IFN-α-productie induceert. De combinatie recapituleert op synergetische wijze de complexe pathogenese van menselijke CLE, inclusief lichtgevoeligheid en type I interferonsignatuur.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke CLE?
A: Het model vertoont lichtgevoelige huidlaesies, verhoogde anti-dsDNA-antilichamen, opregulatie van IFN-α in de huid en histopathologische veranderingen (epidermale hyperplasie, inflammatoire infiltratie) die menselijke CLE weerspiegelen.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende TLR-7-agonistdoses, UVB-blootstellingsregimes)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Studies worden doorgaans binnen vier weken afgerond, inclusief inductie, behandeling en uitgebreide eindpuntanalyse.