| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke CLE met lichtgevoelige huidlaesies, activering van de TLR7-route en productie van auto-antilichamen.
Mechanismegestuurd – TLR-7-agonist stimuleert aangeboren immuunactivatie; UVB induceert cellulaire schade en IFN-α-productie, waardoor op synergetische wijze CLE-pathologie wordt geïnduceerd.
Uitgebreide eindpunten – Klinische score van de huid, anti-dsDNA-antilichamen in serum, IFN-α-niveaus in de huid, histopathologie (HE), huid-RNA-seq-transcriptie, analyse van immuuncelclustering.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van plaatselijke en systemische immunomodulatoren, JAK-remmers, anti-IFNAR biologische geneesmiddelen (anifrolumab) en TLR-routeremmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
TLR-7 Agonist+UVB-geïnduceerd NHP CLE-model
• Werkzaamheidstesten van lokale en systemische immunomodulatoren (corticosteroïden, calcineurineremmers, JAK-remmers)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op type I-interferonen (anifrolumab), TLR7/8-routes en B-cellen (rituximab)
• Doelvalidatie voor lichtgevoelige auto-immuunroutes
• Ontdekking van biomarkers (anti-dsDNA, IFN-α, transcriptomische handtekeningen van de huid)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Inductiemethode |
Topische toepassing van TLR-7-agonist (bijv. imiquimod) op geschoren rughuid + UVB-bestraling (312 nm, meerdere belichtingen) |
Studieduur |
2–4 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Klinische score van de huid (erytheem, schilfering, verdikking), anti-dsDNA-antilichamen in serum (ELISA), IFN-α-niveaus van de huid (ELISA/qPCR), histopathologie van de huid (HE-score), transcriptomics van huid-RNA-seq, analyse van immuuncelclustering (flowcytometrie/scRNA-seq) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische foto's, histologiedia's, RNA-seq-gegevens, bio-informatica-analyse |
Hoge soorthomologie: De huidstructuur, de samenstelling van de immuuncellen en de type I interferonroute van cynomolgus makaken zijn zeer consistent met die van de mens. Het biedt een veel betrouwbaardere voorspelling van de werkzaamheid van biologische geneesmiddelen en gerichte therapieën dan knaagdiermodellen, waardoor het risico op het mislukken van klinische onderzoeken effectief wordt verminderd.
Dual-pathway inductieontwerp: door de toepassing van TLR-7-agonisten en UVB-bestraling te combineren, recapituleert het tegelijkertijd aangeboren immuunactivatie en lichtgevoelige ziekteopflakkeringen, die de complexe pathogenese van menselijke CLE beter nabootsen dan knaagdiermodellen met enkele inductie, en completere en stabielere ziektefenotypes produceren.
Activering van de TLR-7-route: Topische toepassing van TLR-7-agonist activeert plasmacytoïde dendritische cellen en aangeboren immuunreacties in de huid, waardoor IFN-α-secretie wordt geactiveerd en auto-immuuncascades worden geïnitieerd, die de belangrijkste immunologische kenmerken van CLE reproduceren.
UVB-gedreven weefselschade: Herhaalde UVB-bestraling van 312 nm induceert DNA-schade van keratinocyten en de afgifte van auto-antigeen, wat lokale ontstekingen versterkt en het realistische scenario nabootst waarin UV-blootstelling CLE-laesies bij patiënten veroorzaakt of verergert. Onder de dual-pathway synergie vertoont het model zowel typische huidlaesies (erytheem, schilfering, verdikking) als systemische auto-immuunsymptomen zoals verhoogde anti-dsDNA-antilichamen.
Standaardeindpunten: klinische score van de huid, histopathologische HE-score voor grensvlakdermatitis en serumkwantificering van anti-dsDNA-antilichamen en IFN-α.
Geavanceerde moleculaire en cellulaire testen: transcriptomische profilering van huid-RNA-seq voor analyse van interferonsignaturen, en flowcytometrie / single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) voor fijne clustering van immuuncellen in huid en perifeer bloed.
Aangepaste opties: Immunofluorescentiekleuring voor afzetting van immuuncomplexen, detectie van multiplex cytokinepanels en tests voor het ontdekken van biomarkers zijn op aanvraag beschikbaar.
Toepasbare geneesmiddelmodaliteiten: Topische en systemische immunomodulatoren, JAK-remmers, anti-IFNAR biologische geneesmiddelen (bijv. anifrolumab), TLR-routeremmers en B-cel-targeting-therapieën.
Toepasselijke R&D-fasen: van vroege doelvalidatie en vergelijking van de potentie van leidende verbindingen, tot centrale farmacologische onderzoeken die IND mogelijk maken. Dankzij de hoge klinische relevantie van NHP-modellen kunnen de gegenereerde gegevens preklinische bevindingen effectief overbruggen naar klinische onderzoeken, en robuust ondersteunend bewijs leveren voor experimentele toepassingen van nieuwe geneesmiddelen.
Flexibel maatwerk: Ons wetenschappelijk team kan de dosering van de TLR-7-agonist, de intensiteit/frequentie van de UVB-bestraling, de toedieningsroute en het doseringsschema, en het eindpunttestpanel afstemmen op het werkingsmechanisme van uw geneesmiddel en de onderzoeksdoelstellingen.
Naleving van de regelgeving: Studies kunnen worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de GLP-principes, en de resultaten voldoen volledig aan de wettelijke vereisten van de FDA, EMA en NMPA.
Standaardgegevenspakket: onbewerkte gegevens, formele analyserapporten, klinische huidfoto's, histologiedia's, ELISA-resultaten en volledige sequentiegegevens met bio-informatica-analyse (voor omics-onderzoeken). Alle gegevens zijn volledig traceerbaar en auditklaar voor indiening bij de IND.