| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Арьсны гэрэлд мэдрэмтгий гэмтэл, TLR7 замын идэвхжүүлэлт, аутоэсрэгбие үүсэх зэрэг хүний CLE-ийг тоймлон харуулна.
Механизмд суурилсан - TLR-7 агонист нь төрөлхийн дархлааны идэвхжлийг өдөөдөг; UVB нь эсийн гэмтэл, IFN-α-ийн нийлэгжилтийг өдөөж, CLE эмгэгийг синергетик байдлаар өдөөдөг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Арьсны эмнэлзүйн оноо, ийлдэс дэх dsDNA-ийн эсрэгбие, арьсны IFN-α түвшин, гистопатологи (HE), арьсны РНХ-ийн транскриптомик, дархлааны эсийн кластерын шинжилгээ.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Орон нутгийн болон системийн дархлаа дарангуйлагч, JAK дарангуйлагч, IFNAR-ын эсрэг биологийн эм (анифрлумаб), TLR замын дарангуйлагчийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
TLR-7 агонист+UVB өдөөгдсөн NHP CLE загвар
• Сэдвийн болон системийн дархлал зохицуулагч (кортикостероид, кальцинеурины дарангуйлагч, JAK дарангуйлагч) -ийн үр дүнтэй байдлын туршилт
• I төрлийн интерферонууд (анифролумаб), TLR7/8 замууд, В эсүүд (ритуксимаб)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ
• Гэрэл мэдрэмтгий аутоиммун замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (эсрэг dsDNA, IFN-α, арьсны транскриптомийн гарын үсэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукцийн арга |
Сэдэвчилсэн TLR-7 агонист (жишээ нь, имикимод) нурууны хуссан арьсанд түрхэх + UVB туяа (312 нм, олон удаагийн өртөлт) |
Суралцах хугацаа |
2-4 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Арьсны эмнэлзүйн оноо (улайлт, масштаб, өтгөрөлт), ийлдэс дэх dsDNA эсрэгбие (ELISA), арьсны IFN-α түвшин (ELISA/qPCR), арьсны гистопатологи (HE оноо), арьсны РНХ-ийн транскриптомик, дархлааны эсийн кластерийн шинжилгээ (урсгалын цитометр/scRNA-seq) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн зураг, гистологийн слайд, РНХ-ийн өгөгдөл, биоинформатикийн шинжилгээ |
Асуулт: Яагаад TLR-7 агонистыг CLE-ийн индукцийг UVB-тэй хослуулах хэрэгтэй вэ?
Хариулт: TLR-7 агонист нь төрөлхийн дархлааны замыг идэвхжүүлдэг бол UVB нь эсийн гэмтэл, IFN-α нийлэгжилтийг өдөөдөг. Энэхүү хослол нь гэрэл мэдрэмтгий байдал, I хэлбэрийн интерфероны шинж тэмдэг зэрэг хүний CLE-ийн нарийн төвөгтэй эмгэг жамыг нэгтгэн дүгнэдэг.
А: Хүний CLE-тэй ижил төстэй гол зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэхүү загвар нь арьсны гэрэлд мэдрэмтгий гэмтэл, dsDNA-ийн эсрэг эсрэгбие ихэссэн, арьсан дахь IFN-α-ийн зохицуулалт, хүний CLE-ийг харуулсан гистопатологийн өөрчлөлт (эпидермисийн гиперплази, үрэвслийн нэвчдэс) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, TLR-7 агонистын өөр тун, UVB өртөх горим)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Индукц, эмчилгээ, эцсийн цэгийн цогц шинжилгээ зэрэг судалгааг ихэвчлэн 4 долоо хоногийн дотор дуусгадаг.