| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula CLE manusia dengan lesi kulit fotosensitif, pengaktifan laluan TLR7 dan pengeluaran autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme - agonis TLR-7 memacu pengaktifan imun semula jadi; UVB mendorong kerosakan selular dan pengeluaran IFN-α, mendorong patologi CLE secara sinergistik.
Titik akhir yang komprehensif – Skor klinikal kulit, antibodi anti-dsDNA serum, tahap IFN-α kulit, histopatologi (HE), transkriptomi RNA-seq kulit, analisis pengelompokan sel imun.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji imunomodulator topikal dan sistemik, perencat JAK, biologik anti-IFNAR (anifrlumab) dan perencat laluan TLR.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model NHP CLE Agonis TLR-7+UVB
• Ujian keberkesanan imunomodulator topikal dan sistemik (kortikosteroid, perencat kalsineurin, perencat JAK)
• Penilaian interferon jenis I penyasaran biologik (anifrolumab), laluan TLR7/8 dan sel B (rituximab)
• Pengesahan sasaran untuk laluan autoimun fotosensitif
• Penemuan biomarker (anti-dsDNA, IFN-α, tandatangan transkriptom kulit)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
Kera Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Kaedah induksi |
Aplikasi agonis TLR-7 topikal (cth, imiquimod) pada kulit belakang yang dicukur + penyinaran UVB (312 nm, pendedahan berganda) |
Tempoh pengajian |
2-4 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Skor klinikal kulit (eritema, penskalaan, penebalan), antibodi anti-dsDNA serum (ELISA), tahap IFN-α kulit (ELISA/qPCR), histopatologi kulit (pemarkahan HE), transkriptomi RNA-seq kulit, analisis pengelompokan sel imun (sitometri aliran/scRNA-seq) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, gambar klinikal, slaid histologi, data RNA-seq, analisis bioinformatik |
S: Mengapa menggabungkan agonis TLR-7 dengan UVB untuk induksi CLE?
A: Agonis TLR-7 mengaktifkan laluan imun semula jadi, manakala UVB mendorong kerosakan selular dan pengeluaran IFN-α. Gabungan ini secara sinergik menyusun semula patogenesis kompleks CLE manusia, termasuk fotosensitiviti dan tandatangan interferon jenis I.
S: Apakah persamaan utama dengan CLE manusia?
A: Model ini mempamerkan lesi kulit fotosensitif, antibodi anti-dsDNA yang tinggi, regulasi IFN-α dalam kulit, dan perubahan histopatologi (hiperplasia epidermis, penyusupan keradangan) yang mencerminkan CLE manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos agonis TLR-7 yang berbeza, rejimen pendedahan UVB)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol induksi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian biasanya diselesaikan dalam masa 4 minggu, termasuk induksi, rawatan dan analisis titik akhir yang komprehensif.