Model NHP Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE).

Anda di sini: Rumah » Kategori Produk » Model Non-Manusia Primat (NHP). » Rheumatologi » Lupus Erythematosus kutaneus（CLE） » Model NHP Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE)

Model NHP Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE).

Model NHP Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE).

Lupus eritematosus kulit (CLE) ialah manifestasi lupus eritematosus sistemik (SLE), yang menjejaskan 70-85% pesakit SLE, dengan empat subtipe klinikal: akut, subakut, terputus-putus dan kronik. Sinaran ultraungu (UV) ialah pencetus yang paling dikenali untuk CLE, dengan 60–80% pesakit SLE mengalami lesi kulit fotosensitif. HKeyBio menawarkan agonis TLR-7 yang disahkan dengan baik digabungkan dengan model CLE teraruh UVB dalam primata bukan manusia. Model ini menggabungkan aplikasi agonis TLR-7 topikal dengan penyinaran UVB untuk mendorong keradangan kulit secara sinergi, meniru patogenesis CLE manusia. Model ini menyusun semula ciri-ciri utama CLE manusia termasuk peningkatan skor klinikal kulit, peningkatan antibodi anti-dsDNA dalam darah, IFN-α yang dikawal selia dalam kulit, perubahan histopatologi ciri (pewarnaan HE), perubahan transkriptik (RNA-seq kulit), dan analisis pengelompokan sel imun. Ia menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik baru untuk lupus kulit dan penyakit autoimun fotosensitif.

Kuantiti:
Ketersediaan:





Tanya Tambah ke Bakul

Sebelumnya:

Seterusnya:

Penerangan Produk

Ciri & Faedah Utama

Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula CLE manusia dengan lesi kulit fotosensitif, pengaktifan laluan TLR7 dan pengeluaran autoantibodi.

Didorong oleh mekanisme - agonis TLR-7 memacu pengaktifan imun semula jadi; UVB mendorong kerosakan selular dan pengeluaran IFN-α, mendorong patologi CLE secara sinergistik.

Titik akhir yang komprehensif – Skor klinikal kulit, antibodi anti-dsDNA serum, tahap IFN-α kulit, histopatologi (HE), transkriptomi RNA-seq kulit, analisis pengelompokan sel imun.

Nilai translasi – Sesuai untuk menguji imunomodulator topikal dan sistemik, perencat JAK, biologik anti-IFNAR (anifrlumab) dan perencat laluan TLR.

Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.

Data Teknikal & Pengesahan

Model NHP CLE Agonis TLR-7+UVB

Aplikasi

• Ujian keberkesanan imunomodulator topikal dan sistemik (kortikosteroid, perencat kalsineurin, perencat JAK)

• Penilaian interferon jenis I penyasaran biologik (anifrolumab), laluan TLR7/8 dan sel B (rituximab)

• Pengesahan sasaran untuk laluan autoimun fotosensitif

• Penemuan biomarker (anti-dsDNA, IFN-α, tandatangan transkriptom kulit)

• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND

Spesifikasi Model

Parameter	Spesifikasi
Spesies/Terikan	Kera Cynomolgus ( Macaca fascicularis )
Kaedah induksi	Aplikasi agonis TLR-7 topikal (cth, imiquimod) pada kulit belakang yang dicukur + penyinaran UVB (312 nm, pendedahan berganda)
Tempoh pengajian	2-4 minggu (fasa induksi + rawatan)
Titik akhir utama	Skor klinikal kulit (eritema, penskalaan, penebalan), antibodi anti-dsDNA serum (ELISA), tahap IFN-α kulit (ELISA/qPCR), histopatologi kulit (pemarkahan HE), transkriptomi RNA-seq kulit, analisis pengelompokan sel imun (sitometri aliran/scRNA-seq)
Pakej data	Data mentah, laporan analisis, gambar klinikal, slaid histologi, data RNA-seq, analisis bioinformatik

❓ Soalan Lazim

S1: Mengapa memilih model NHP CLE anda berbanding model lupus tikus untuk pembangunan ubat lupus kulit?

A1: Model ini memberikan nilai translasi yang tidak boleh diganti untuk pembangunan praklinikal peringkat akhir, dengan dua pembeza teras:

Homologi spesies tinggi: Struktur kulit, komposisi sel imun dan laluan interferon jenis I bagi kera cynomolgus sangat konsisten dengan manusia. Ia memberikan ramalan keberkesanan yang jauh lebih dipercayai untuk terapi biologi dan disasarkan daripada model tikus, dengan berkesan mengurangkan risiko kegagalan percubaan klinikal.
Reka bentuk induksi dwi-laluan: Menggabungkan aplikasi agonis TLR-7 dan penyinaran UVB, ia secara serentak menyusun semula pengaktifan imun semula jadi dan suar penyakit fotosensitif, yang lebih baik meniru patogenesis kompleks CLE manusia daripada model tikus induksi tunggal, dan menghasilkan fenotip penyakit yang lebih lengkap dan stabil.

S2: Apakah mekanisme patologi model NHP CLE agonis TLR-7 + UVB anda?

A2: Model memacu patologi seperti CLE melalui pengaktifan sinergistik dua laluan patogenik utama, sangat sejajar dengan mekanisme penyakit klinikal:

Pengaktifan laluan TLR-7: Penggunaan topikal agonis TLR-7 mengaktifkan sel dendritik plasmacytoid dan tindak balas imun semula jadi dalam kulit, mencetuskan rembesan IFN-α dan memulakan lata autoimun, yang menghasilkan semula ciri imunologi teras CLE.
Kerosakan tisu didorong UVB: Penyinaran UVB 312 nm berulang mendorong kerosakan DNA keratinosit dan pembebasan autoantigen, yang menguatkan keradangan tempatan dan meniru senario dunia sebenar di mana pendedahan UV mencetuskan atau memburukkan lagi lesi CLE pada pesakit. Di bawah sinergi dwi-laluan, model ini membentangkan kedua-dua lesi kulit tipikal (eritema, penskalaan, penebalan) dan manifestasi autoimun sistemik seperti peningkatan antibodi anti-dsDNA.

S3: Di luar titik akhir rutin, apakah keupayaan pengesanan lanjutan yang anda sediakan untuk model NHP CLE ini?

A3: Kami menawarkan sistem pengesanan spektrum penuh daripada fenotip klinikal kepada analisis mekanisme berbilang omik, menyokong penyelidikan pembangunan ubat yang mendalam:

Titik akhir standard: Pemarkahan klinikal kulit, pemarkahan HE histopatologi untuk dermatitis antara muka, dan kuantifikasi serum antibodi anti-dsDNA dan IFN-α.
Ujian molekul & selular lanjutan: Pemprofilan transkriptik RNA-seq kulit untuk analisis tandatangan interferon, dan sitometri aliran / penjujukan RNA sel tunggal (scRNA-seq) untuk pengelompokan sel imun halus dalam kulit dan darah periferi.
Pilihan tersuai: Pewarnaan imunofluoresensi untuk pemendapan kompleks imun, pengesanan panel sitokin multipleks dan ujian penemuan biomarker tersedia atas permintaan.

S4: Apakah jenis terapeutik dan peringkat R&D model NHP CLE ini boleh digunakan?

A4: Model ini menyokong saluran paip pembangunan praklinikal penuh untuk terapi anti-CLE, dan amat berharga untuk penyelidikan translasi kritikal:

Modaliti ubat yang berkenaan: Imunomodulator topikal dan sistemik, perencat JAK, biologik anti-IFNAR (cth anifrolumab), perencat laluan TLR dan terapi penyasaran sel B.
Peringkat R&D yang berkenaan: Daripada pengesahan sasaran awal dan perbandingan potensi kompaun utama, kepada kajian farmakologi penting yang membolehkan IND. Terima kasih kepada perkaitan klinikal yang tinggi bagi model NHP, data yang dijana boleh secara berkesan merapatkan penemuan praklinikal kepada ujian klinikal, dan memberikan bukti sokongan yang teguh untuk aplikasi ubat baharu penyiasatan.

S5: Adakah anda menyokong protokol kajian tersuai, dan bolehkah data menyokong penyerahan IND?

A5: Ya kepada kedua-duanya.

Penyesuaian fleksibel: Pasukan saintifik kami boleh menyesuaikan dos agonis TLR-7, intensiti/frekuensi penyinaran UVB, laluan pentadbiran dan jadual dos, dan panel ujian titik akhir mengikut mekanisme tindakan dan objektif penyelidikan ubat anda.
Pematuhan kawal selia: Kajian boleh dijalankan mengikut ketat prinsip GLP, dan penghantaran memenuhi sepenuhnya keperluan kawal selia FDA, EMA dan NMPA.
Pakej data standard: Data mentah, laporan analisis formal, gambar kulit klinikal, slaid histologi, keputusan ELISA dan data penjujukan penuh dengan analisis bioinformatik (untuk kajian omik). Semua data boleh dikesan sepenuhnya dan sedia diaudit untuk penyerahan IND.

BERKAITAN PRODUK

kandungan kosong!