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臨床関連 – 光過敏性皮膚病変、TLR7 経路活性化、自己抗体産生を伴うヒト CLE を再現します。
メカニズム主導 – TLR-7 アゴニストは自然免疫の活性化を促進します。 UVB は細胞損傷と IFN-α 産生を誘発し、相乗的に CLE 病態を誘発します。
包括的なエンドポイント – 皮膚臨床スコア、血清抗dsDNA抗体、皮膚IFN-αレベル、病理組織学（HE）、皮膚RNA-seqトランスクリプトミクス、免疫細胞クラスター分析。
トランスレーショナルバリュー – 局所および全身免疫調節薬、JAK 阻害薬、抗 IFNAR 生物製剤 (アニフロルマブ)、および TLR 経路阻害薬のテストに最適です。
IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。
TLR-7 アゴニスト + UVB 誘発 NHP CLE モデル
• 局所および全身免疫調節薬（コルチコステロイド、カルシニューリン阻害薬、JAK 阻害薬）の有効性試験
• I 型インターフェロン (アニフロルマブ)、TLR7/8 経路、および B 細胞 (リツキシマブ) を標的とする生物学的製剤の評価
• 光感受性自己免疫経路のターゲットの検証
• バイオマーカーの発見 (抗 dsDNA、IFN-α、皮膚トランスクリプトーム シグネチャー)
• IND を可能にする薬理学および毒物学研究
パラメータ |
仕様 |
種・系統 |
カニクイザル ( Macaca fascicularis ) |
誘導法 |
剃毛した背中の皮膚への局所TLR-7アゴニスト（例、イミキモド）塗布 + UVB照射（312 nm、複数回露光） |
学習期間 |
2～4週間（導入期+治療期） |
主要なエンドポイント |
皮膚臨床スコア（紅斑、鱗屑、肥厚）、血清抗dsDNA抗体（ELISA）、皮膚IFN-αレベル（ELISA/qPCR）、皮膚病理組織学（HEスコアリング）、皮膚RNA-seqトランスクリプトミクス、免疫細胞クラスター分析（フローサイトメトリー/scRNA-seq） |
データパッケージ |
生データ、分析レポート、臨床写真、組織スライド、RNA-seq データ、バイオインフォマティクス分析 |
高い種相同性: カニクイザルの皮膚構造、免疫細胞組成、および I 型インターフェロン経路はヒトと非常に一致しています。げっ歯類モデルよりもはるかに信頼性の高い生物学的製剤および標的療法の有効性予測を提供し、臨床試験失敗のリスクを効果的に軽減します。
二重経路誘導設計: TLR-7 アゴニストの適用と UVB 照射を組み合わせることで、自然免疫活性化と光感受性疾患の再発を同時に再現し、単一誘導齧歯類モデルよりもヒト CLE の複雑な病因をよりよく模倣し、より完全で安定した疾患表現型を生成します。
TLR-7 経路の活性化：TLR-7 アゴニストの局所適用は、皮膚の形質細胞様樹状細胞と自然免疫応答を活性化し、IFN-α 分泌を誘発して自己免疫カスケードを開始します。これにより、CLE の中核となる免疫学的特徴が再現されます。
UVB による組織損傷: 312 nm UVB の繰り返し照射はケラチノサイト DNA 損傷と自己抗原放出を誘発し、局所炎症を増幅させ、UV 曝露が患者の CLE 病変を誘発または悪化させる現実のシナリオを模倣します。二重経路の相乗効果により、モデルは典型的な皮膚病変 (紅斑、鱗屑、肥厚) と抗 dsDNA 抗体の上昇などの全身性自己免疫症状の両方を示します。
標準エンドポイント: 皮膚の臨床スコアリング、界面皮膚炎の組織病理学的 HE スコアリング、抗 dsDNA 抗体と IFN-α の血清定量。
高度な分子および細胞アッセイ: インターフェロン シグネチャー分析のための皮膚 RNA-seq トランスクリプトーム プロファイリング、および皮膚および末梢血における微細な免疫細胞クラスター形成のためのフロー サイトメトリー / 単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq)。
カスタマイズされたオプション: 免疫複合体沈着のための免疫蛍光染色、多重サイトカインパネル検出、およびバイオマーカー発見アッセイは、オンデマンドでご利用いただけます。
適用可能な薬物療法: 局所および全身免疫調節薬、JAK 阻害薬、抗 IFNAR 生物製剤 (アニフロルマブなど)、TLR 経路阻害薬、および B 細胞標的療法。
適用可能な研究開発段階: 早期の標的検証およびリード化合物の効力比較から、IND を可能にする極めて重要な薬理学研究まで。 NHP モデルの高い臨床関連性のおかげで、生成されたデータは前臨床所見を臨床試験に効果的に橋渡しし、治験中の新薬申請に対する強力な裏付けとなる証拠を提供できます。
柔軟なカスタマイズ: 当社の科学チームは、薬剤の作用機序と研究目的に応じて、TLR-7 アゴニストの投与量、UVB 照射強度/頻度、投与経路と投与スケジュール、エンドポイント アッセイ パネルを調整できます。
規制順守: 研究は GLP 原則に厳密に従って実施でき、成果物は FDA、EMA、および NMPA の規制要件を完全に満たします。
標準データパッケージ: 生データ、正式な分析レポート、臨床皮膚写真、組織学スライド、ELISA 結果、およびバイオインフォマティクス分析を含む完全な配列データ (オミクス研究用)。すべてのデータは完全に追跡可能であり、IND 提出のための監査の準備ができています。