| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar mänsklig CLE med ljuskänsliga hudskador, TLR7-aktivering och produktion av autoantikroppar.
Mekanismdriven – TLR-7-agonist driver medfödd immunaktivering; UVB inducerar cellulär skada och IFN-α-produktion, vilket synergistiskt inducerar CLE-patologi.
Omfattande endpoints – Hud klinisk poäng, serum anti-dsDNA antikroppar, hud IFN-α nivåer, histopatologi (HE), hud RNA-seq transkriptomik, immuncellsklusteranalys.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa topiska och systemiska immunmodulatorer, JAK-hämmare, anti-IFNAR biologiska läkemedel (anifrolumab) och TLR-väghämmare.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
TLR-7 Agonist+UVB-inducerad NHP CLE-modell
• Effekttester av topikala och systemiska immunmodulatorer (kortikosteroider, kalcineurinhämmare, JAK-hämmare)
• Utvärdering av biologiska läkemedel inriktade på typ I-interferoner (anifrolumab), TLR7/8-vägar och B-celler (rituximab)
• Målvalidering för fotokänsliga autoimmuna vägar
• Upptäckt av biomarkörer (anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomiska signaturer av huden)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetod |
Topisk TLR-7-agonist (t.ex. imiquimod) applicering på rakad rygghud + UVB-bestrålning (312 nm, flera exponeringar) |
Studietid |
2–4 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Hud klinisk poäng (erytem, fjällning, förtjockning), serum anti-dsDNA antikroppar (ELISA), hud IFN-α nivåer (ELISA/qPCR), hudhistopatologi (HE poäng), hud RNA-seq transkriptomik, immuncellsklusteranalys (flödescytometri/scRNA-seq) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, kliniska fotografier, histologiska diabilder, RNA-seq-data, bioinformatikanalys |
Hög arthomologi: Hudstrukturen, immuncellssammansättningen och typ I-interferonvägen hos cynomolgus makaker är mycket överensstämmande med människor. Det ger mycket mer tillförlitlig effektförutsägelse för biologiska läkemedel och riktade terapier än gnagarmodeller, vilket effektivt minskar risken för misslyckande i kliniska prövningar.
Dual-pathway-induktionsdesign: Genom att kombinera TLR-7-agonistapplicering och UVB-bestrålning, rekapitulerar den samtidigt medfödd immunaktivering och ljuskänsliga sjukdomsutbrott, som bättre efterliknar den komplexa patogenesen hos human CLE än enkelinduktionsgnagarmodeller, och producerar mer kompletta och stabila sjukdomsfenotyper.
Aktivering av TLR-7-vägar: Topisk applicering av TLR-7-agonist aktiverar plasmacytoida dendritiska celler och medfödda immunsvar i huden, utlöser IFN-α-utsöndring och initierar autoimmuna kaskader, vilket reproducerar de centrala immunologiska egenskaperna hos CLE.
UVB-driven vävnadsskada: Upprepad 312 nm UVB-bestrålning inducerar keratinocyt-DNA-skada och autoantigenfrisättning, vilket förstärker lokal inflammation och efterliknar det verkliga scenariot där UV-exponering utlöser eller förvärrar CLE-lesioner hos patienter. Under synergin med dubbla vägar presenterar modellen både typiska hudskador (erytem, fjällning, förtjockning) och systemiska autoimmuna manifestationer såsom förhöjda anti-dsDNA-antikroppar.
Standard endpoints: Hud klinisk poängsättning, histopatologisk HE poäng för interface dermatit, och serum kvantifiering av anti-dsDNA antikroppar och IFN-α.
Avancerade molekylära och cellulära analyser: Skin RNA-seq transkriptomisk profilering för interferonsignaturanalys och flödescytometri/encellig RNA-sekvensering (scRNA-seq) för fin immuncellkluster i hud och perifert blod.
Anpassade alternativ: Immunofluorescensfärgning för immunkomplexavsättning, multiplex cytokinpaneldetektering och biomarkörupptäcktsanalyser är tillgängliga på begäran.
Tillämpliga läkemedelsmodaliteter: Topikala och systemiska immunmodulatorer, JAK-hämmare, anti-IFNAR biologiska läkemedel (t.ex. anifrolumab), TLR-väghämmare och B-cellsmålinriktade terapier.
Tillämpliga FoU-stadier: Från tidig målvalidering och jämförelse av ledande substansstyrka till IND-möjliggörande pivotala farmakologiska studier. Tack vare den höga kliniska relevansen av NHP-modeller kan de genererade data effektivt överbrygga prekliniska fynd till kliniska prövningar och ge robusta stödbevis för nya läkemedelstillämpningar.
Flexibel anpassning: Vårt forskarteam kan skräddarsy TLR-7-agonistdosering, UVB-strålningsintensitet/-frekvens, administreringsväg och doseringsschema och endpoint-analyspanel enligt ditt läkemedels verkningsmekanism och forskningsmål.
Regelefterlevnad: Studier kan utföras i strikt överensstämmelse med GLP-principerna, och produkterna uppfyller till fullo de regulatoriska kraven från FDA, EMA och NMPA.
Standarddatapaket: rådata, formella analysrapporter, kliniska hudfotografier, histologiska diabilder, ELISA-resultat och fullständig sekvenseringsdata med bioinformatikanalys (för omics-studier). All data är helt spårbar och redo för revision för IND-inlämning.