| Menge: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches CLE mit lichtempfindlichen Hautläsionen, Aktivierung des TLR7-Signalwegs und Autoantikörperproduktion.
Mechanismusgesteuert – TLR-7-Agonist steuert die Aktivierung des angeborenen Immunsystems; UVB induziert Zellschäden und die IFN-α-Produktion und induziert synergistisch die CLE-Pathologie.
Umfassende Endpunkte – klinischer Haut-Score, Serum-Anti-dsDNA-Antikörper, IFN-α-Spiegel der Haut, Histopathologie (HE), Haut-RNA-seq-Transkriptomik, Immunzell-Clusteranalyse.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen topischer und systemischer Immunmodulatoren, JAK-Inhibitoren, Anti-IFNAR-Biologika (Anifrolumab) und TLR-Signalweg-Inhibitoren.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
TLR-7-Agonist+UVB-induziertes NHP-CLE-Modell
• Wirksamkeitsprüfung topischer und systemischer Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, JAK-Inhibitoren)
• Bewertung von Biologika, die auf Typ-I-Interferone (Anifrolumab), TLR7/8-Signalwege und B-Zellen (Rituximab) abzielen.
• Zielvalidierung für lichtempfindliche Autoimmunwege
• Entdeckung von Biomarkern (Anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomische Hautsignaturen)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
Javaneraffe ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmethode |
Topische Anwendung eines TLR-7-Agonisten (z. B. Imiquimod) auf der rasierten Rückenhaut + UVB-Bestrahlung (312 nm, Mehrfachbelichtung) |
Studiendauer |
2–4 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Klinischer Haut-Score (Erythem, Schuppung, Verdickung), Serum-Anti-dsDNA-Antikörper (ELISA), Haut-IFN-α-Spiegel (ELISA/qPCR), Hauthistopathologie (HE-Scoring), Haut-RNA-seq-Transkriptomik, Immunzell-Clusteranalyse (Durchflusszytometrie/scRNA-seq) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Fotos, histologische Objektträger, RNA-seq-Daten, bioinformatische Analyse |
Hohe Artenhomologie: Die Hautstruktur, die Zusammensetzung der Immunzellen und der Typ-I-Interferonweg von Javaneraffen stimmen in hohem Maße mit denen des Menschen überein. Es bietet weitaus zuverlässigere Wirksamkeitsvorhersagen für Biologika und zielgerichtete Therapien als Nagetiermodelle und verringert so effektiv das Risiko eines Scheiterns klinischer Studien.
Dual-Wege-Induktionsdesign: Durch die Kombination von TLR-7-Agonistenanwendung und UVB-Bestrahlung werden gleichzeitig die Aktivierung des angeborenen Immunsystems und lichtempfindliche Krankheitsschübe rekapituliert, was die komplexe Pathogenese des menschlichen CLE besser nachahmt als Nagetiermodelle mit einfacher Induktion und zu vollständigeren und stabileren Krankheitsphänotypen führt.
Aktivierung des TLR-7-Signalwegs: Die topische Anwendung des TLR-7-Agonisten aktiviert plasmazytoide dendritische Zellen und angeborene Immunantworten in der Haut, löst die IFN-α-Sekretion aus und initiiert Autoimmunkaskaden, die die zentralen immunologischen Merkmale von CLE reproduzieren.
UVB-bedingte Gewebeschädigung: Wiederholte 312-nm-UVB-Bestrahlung induziert Keratinozyten-DNA-Schäden und die Freisetzung von Autoantigenen, was die lokale Entzündung verstärkt und das reale Szenario nachahmt, in dem UV-Exposition CLE-Läsionen bei Patienten auslöst oder verschlimmert. Im Rahmen der Dual-Pathway-Synergie stellt das Modell sowohl typische Hautläsionen (Erythem, Schuppung, Verdickung) als auch systemische Autoimmunmanifestationen wie erhöhte Anti-dsDNA-Antikörper dar.
Standardendpunkte: klinische Hautbewertung, histopathologische HE-Bewertung für Grenzflächendermatitis und Serumquantifizierung von Anti-dsDNA-Antikörpern und IFN-α.
Erweiterte molekulare und zelluläre Assays: Transkriptomisches Profiling der Haut-RNA-seq für die Analyse der Interferon-Signatur und Durchflusszytometrie/Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) für die Clusterbildung feiner Immunzellen in der Haut und im peripheren Blut.
Kundenspezifische Optionen: Immunfluoreszenzfärbung zur Ablagerung von Immunkomplexen, Multiplex-Zytokin-Panel-Detektion und Biomarker-Entdeckungsassays sind auf Anfrage erhältlich.
Anwendbare Arzneimittelmodalitäten: Topische und systemische Immunmodulatoren, JAK-Inhibitoren, Anti-IFNAR-Biologika (z. B. Anifrolumab), TLR-Signalweg-Inhibitoren und B-Zell-Targeting-Therapien.
Anwendbare F&E-Stufen: Von der frühen Zielvalidierung und dem Vergleich der Wirksamkeit der Leitsubstanz bis hin zu IND-ermöglichenden entscheidenden pharmakologischen Studien. Dank der hohen klinischen Relevanz von NHP-Modellen können die generierten Daten präklinische Ergebnisse effektiv mit klinischen Studien verbinden und belastbare Belege für die Entwicklung neuer Arzneimittelanwendungen liefern.
Flexible Anpassung: Unser wissenschaftliches Team kann die Dosierung des TLR-7-Agonisten, die Intensität/Häufigkeit der UVB-Bestrahlung, den Verabreichungsweg und den Dosierungsplan sowie das Endpunkt-Assay-Panel entsprechend dem Wirkmechanismus und den Forschungszielen Ihres Arzneimittels anpassen.
Einhaltung gesetzlicher Vorschriften: Studien können in strikter Übereinstimmung mit den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden und die Ergebnisse erfüllen vollständig die gesetzlichen Anforderungen der FDA, EMA und NMPA.
Standarddatenpaket: Rohdaten, formelle Analyseberichte, klinische Hautfotos, histologische Objektträger, ELISA-Ergebnisse und vollständige Sequenzierungsdaten mit bioinformatischer Analyse (für Omics-Studien). Alle Daten sind vollständig rückverfolgbar und prüfungsbereit für die IND-Einreichung.