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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches CLE mit lichtempfindlichen Hautläsionen, Aktivierung des TLR7-Signalwegs und Autoantikörperproduktion.
Mechanismusgesteuert – TLR-7-Agonist steuert die Aktivierung des angeborenen Immunsystems; UVB induziert Zellschäden und die IFN-α-Produktion und induziert synergistisch die CLE-Pathologie.
Umfassende Endpunkte – klinischer Haut-Score, Serum-Anti-dsDNA-Antikörper, IFN-α-Spiegel der Haut, Histopathologie (HE), Haut-RNA-seq-Transkriptomik, Immunzell-Clusteranalyse.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen topischer und systemischer Immunmodulatoren, JAK-Inhibitoren, Anti-IFNAR-Biologika (Anifrolumab) und TLR-Signalweg-Inhibitoren.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
TLR-7-Agonist+UVB-induziertes NHP-CLE-Modell
• Wirksamkeitsprüfung topischer und systemischer Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, JAK-Inhibitoren)
• Bewertung von Biologika, die auf Typ-I-Interferone (Anifrolumab), TLR7/8-Signalwege und B-Zellen (Rituximab) abzielen.
• Zielvalidierung für lichtempfindliche Autoimmunwege
• Entdeckung von Biomarkern (Anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomische Hautsignaturen)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
Javaneraffe ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmethode |
Topische Anwendung eines TLR-7-Agonisten (z. B. Imiquimod) auf der rasierten Rückenhaut + UVB-Bestrahlung (312 nm, Mehrfachbelichtung) |
Studiendauer |
2–4 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Klinischer Haut-Score (Erythem, Schuppung, Verdickung), Serum-Anti-dsDNA-Antikörper (ELISA), Haut-IFN-α-Spiegel (ELISA/qPCR), Hauthistopathologie (HE-Scoring), Haut-RNA-seq-Transkriptomik, Immunzell-Clusteranalyse (Durchflusszytometrie/scRNA-seq) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Fotos, histologische Objektträger, RNA-seq-Daten, bioinformatische Analyse |
F: Warum TLR-7-Agonisten mit UVB zur CLE-Induktion kombinieren?
A: Der TLR-7-Agonist aktiviert angeborene Immunwege, während UVB Zellschäden und die IFN-α-Produktion induziert. Die Kombination rekapituliert synergetisch die komplexe Pathogenese des menschlichen CLE, einschließlich Lichtempfindlichkeit und Typ-I-Interferon-Signatur.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit menschlichem CLE?
A: Das Modell weist lichtempfindliche Hautläsionen, erhöhte Anti-dsDNA-Antikörper, eine Hochregulierung von IFN-α in der Haut und histopathologische Veränderungen (epidermale Hyperplasie, entzündliche Infiltration) auf, die menschliches CLE widerspiegeln.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche TLR-7-Agonistendosen, UVB-Expositionsschemata)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Studien werden in der Regel innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen, einschließlich Einleitung, Behandlung und umfassender Endpunktanalyse.
