| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ CLE ຂອງມະນຸດດ້ວຍບາດແຜຜິວໜັງທີ່ມີແສງ, ການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ TLR7, ແລະການຜະລິດ autoantibody.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - TLR-7 agonist ກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານພາຍໃນ; UVB induces cellular damage ແລະການຜະລິດ IFN-α, synergistically inducing pathology CLE.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ – ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຜິວໜັງ, ພູມຕ້ານທານຂອງເຊລັ່ມ dsDNA, ລະດັບ IFN-α ຜິວໜັງ, ຊີວະວິທະຍາ (HE), ຜິວໜັງ RNA-seq transscriptomics, ການວິເຄາະກຸ່ມຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators ຫົວຂໍ້ແລະລະບົບ, inhibitors JAK, anti-IFNAR biologics (anifrolumab), ແລະ TLR pathway inhibitors.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
TLR-7 Agonist+UVB Induced NHP CLE Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators ຫົວຂໍ້ແລະລະບົບ (corticosteroids, calcineurin inhibitors, JAK inhibitors)
• ການປະເມີນການກຳນົດເປົ້າໝາຍທາງຊີວະວິທະຍາປະເພດ I interferons (anifrolumab), ເສັ້ນທາງ TLR7/8, ແລະຈຸລັງ B (rituximab)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງ autoimmune ທີ່ມີແສງ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (anti-dsDNA, IFN-α, ລາຍເຊັນການຖອດຂໍ້ຄວາມຈາກຜິວໜັງ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການໃຊ້ຢາທາຫົວ TLR-7 agonist (ຕົວຢ່າງ: imiquimod) ເທິງຜິວໜັງທີ່ມີໂກນໂກນ + ການໃສ່ລັງສີ UVB (312 nm, ຫຼາຍຈຸດ) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
2-4 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຜິວໜັງ (erythema, scaling, thickening), serum anti-dsDNA antibodies (ELISA), ລະດັບ IFN-α ຂອງຜິວໜັງ (ELISA/qPCR), histopathology ຜິວໜັງ (HE scoring), skin RNA-seq transcriptomics, ການວິເຄາະກຸ່ມຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ (flow cytometry/scRNA-seq) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology, ຂໍ້ມູນ RNA-seq, ການວິເຄາະຊີວະຂໍ້ມູນຂ່າວສານ |
Q: ເປັນຫຍັງປະສົມປະສານ TLR-7 agonist ກັບ UVB ສໍາລັບການ induction CLE?
A: TLR-7 agonist ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານພາຍໃນ, ໃນຂະນະທີ່ UVB ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນແລະການຜະລິດ IFN-α. ການປະສົມປະສານລວມກັນ recapitulates pathogenesis ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງ CLE ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງແສງແລະປະເພດ I interferon ລາຍເຊັນ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ CLE ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນບາດແຜຜິວຫນັງທີ່ມີຮູບຖ່າຍ, ພູມຕ້ານທານຕ້ານ dsDNA ສູງ, ການຍົກລະດັບຂອງ IFN-α ໃນຜິວຫນັງ, ແລະການປ່ຽນແປງທາງຊີວະວິທະຍາ ( hyperplasia epidermal, ອັກເສບອັກເສບ) ສະທ້ອນ CLE ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປຣໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານຢາ TLR-7 agonist ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ລະບອບການສໍາຜັດ UVB) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການສຶກສາຈະສໍາເລັດພາຍໃນ 4 ອາທິດ, ລວມທັງການ induction, ການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະ endpoint ທີ່ສົມບູນແບບ.
