| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет CLE человека с фоточувствительными поражениями кожи, активацией пути TLR7 и выработкой аутоантител.
Механизм действия – агонист TLR-7 стимулирует активацию врожденного иммунитета; UVB вызывает повреждение клеток и выработку IFN-α, синергически вызывая патологию CLE.
Комплексные конечные точки : клинические показатели кожи, сывороточные антитела против дцДНК, уровни IFN-α в коже, гистопатология (HE), транскриптомика секвенирования РНК кожи, анализ кластеризации иммунных клеток.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования местных и системных иммуномодуляторов, ингибиторов JAK, биологических препаратов против IFNAR (анифлолумаб) и ингибиторов пути TLR.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель NHP CLE, индуцированная агонистом TLR-7 + УФБ-индуцированием
• Тестирование эффективности местных и системных иммуномодуляторов (кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, ингибиторов JAK).
• Оценка биологических препаратов, нацеленных на интерфероны I типа (анифролумаб), пути TLR7/8 и B-клетки (ритуксимаб).
• Целевая проверка светочувствительных аутоиммунных путей.
• Открытие биомаркеров (анти-дцДНК, IFN-α, транскриптомные сигнатуры кожи)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Яванский макак ( Macaca fascicleis ) |
Индукционный метод |
Местное нанесение агониста TLR-7 (например, имиквимода) на выбритую кожу спины + облучение UVB (312 нм, многократное воздействие) |
Продолжительность обучения |
2–4 недели (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Клиническая оценка кожи (эритема, шелушение, утолщение), антитела против дцДНК в сыворотке (ELISA), уровни IFN-α в коже (ELISA/qPCR), гистопатология кожи (оценка HE), транскриптомика секвенирования РНК кожи, анализ кластеризации иммунных клеток (проточная цитометрия/scRNA-seq) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические фотографии, гистологические слайды, данные секвенирования РНК, биоинформатический анализ. |
Высокая видовая гомология: структура кожи, состав иммунных клеток и путь интерферона I типа яванских макак во многом соответствуют человеческим. Он обеспечивает гораздо более надежный прогноз эффективности биологических препаратов и таргетной терапии, чем модели на грызунах, что эффективно снижает риск неудачи клинических испытаний.
Конструкция индукции с двумя путями: сочетая применение агониста TLR-7 и облучение UVB, она одновременно повторяет активацию врожденного иммунитета и вспышки светочувствительного заболевания, что лучше имитирует сложный патогенез CLE человека, чем модели с одинарной индукцией на грызунах, и создает более полные и стабильные фенотипы заболевания.
Активация пути TLR-7: местное применение агониста TLR-7 активирует плазмоцитоидные дендритные клетки и врожденные иммунные реакции в коже, запуская секрецию IFN-α и инициируя аутоиммунные каскады, что воспроизводит основные иммунологические особенности CLE.
Повреждение тканей, вызванное УФВ-излучением: повторное УФВ-облучение с длиной волны 312 нм вызывает повреждение ДНК кератиноцитов и высвобождение аутоантигена, что усиливает местное воспаление и имитирует реальный сценарий, когда воздействие УФ-излучения вызывает или усугубляет поражения CLE у пациентов. В рамках синергии двойного пути модель представляет как типичные кожные поражения (эритема, шелушение, утолщение), так и системные аутоиммунные проявления, такие как повышенный уровень антител к дцДНК.
Стандартные конечные точки: кожная клиническая оценка, гистопатологическая оценка HE для пограничного дерматита и количественное определение сывороточных антител против дцДНК и IFN-α.
Расширенные молекулярные и клеточные анализы: транскриптомное профилирование РНК-секвенирования кожи для анализа сигнатур интерферона и проточная цитометрия / секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq) для мелкой кластеризации иммунных клеток в коже и периферической крови.
Индивидуальные опции: иммунофлуоресцентное окрашивание для отложения иммунных комплексов, мультиплексное обнаружение цитокиновой панели и анализы обнаружения биомаркеров доступны по запросу.
Применимые лекарственные средства: местные и системные иммуномодуляторы, ингибиторы JAK, биологические препараты против IFNAR (например, анифролумаб), ингибиторы пути TLR и терапия, нацеленная на B-клетки.
Применимые этапы исследований и разработок: от ранней проверки целевых показателей и сравнения эффективности ведущих соединений до основных фармакологических исследований, позволяющих использовать IND. Благодаря высокой клинической значимости моделей NHP полученные данные могут эффективно связать доклинические результаты с клиническими испытаниями и предоставить надежные подтверждающие доказательства для применения новых лекарственных препаратов.
Гибкая настройка: наша научная группа может адаптировать дозировку агониста TLR-7, интенсивность/частоту УФ-В-излучения, способ введения и график дозирования, а также панель анализа конечных точек в соответствии с механизмом действия вашего препарата и целями исследования.
Соответствие нормативным требованиям: исследования могут проводиться в строгом соответствии с принципами GLP, а полученные результаты полностью соответствуют нормативным требованиям FDA, EMA и NMPA.
Стандартный пакет данных: необработанные данные, официальные отчеты об анализах, клинические фотографии кожи, гистологические слайды, результаты ELISA и полные данные секвенирования с биоинформатическим анализом (для омических исследований). Все данные полностью отслеживаются и готовы к проверке для подачи в IND.