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Clinicamente relevante – Recapitula CLE humano com lesões cutâneas fotossensíveis, ativação da via TLR7 e produção de autoanticorpos.
Impulsionado pelo mecanismo – o agonista do TLR-7 impulsiona a ativação imunológica inata; UVB induz dano celular e produção de IFN-α, induzindo sinergicamente a patologia CLE.
Endpoints abrangentes – Pontuação clínica da pele, anticorpos séricos anti-dsDNA, níveis de IFN-α na pele, histopatologia (HE), transcriptômica de RNA-seq da pele, análise de agrupamento de células imunológicas.
Valor translacional – Ideal para testar imunomoduladores tópicos e sistêmicos, inibidores de JAK, produtos biológicos anti-IFNAR (anifrolumabe) e inibidores da via TLR.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo NHP CLE induzido por Agonista TLR-7 + UVB
• Teste de eficácia de imunomoduladores tópicos e sistêmicos (corticosteroides, inibidores de calcineurina, inibidores de JAK)
• Avaliação de produtos biológicos direcionados a interferons tipo I (anifrolumabe), vias TLR7/8 e células B (rituximabe)
• Validação de alvo para vias autoimunes fotossensíveis
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, IFN-α, assinaturas transcriptômicas da pele)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Macaco Cynomolgus ( Maca fascicularis ) |
Método de indução |
Aplicação tópica de agonista TLR-7 (por exemplo, imiquimod) na pele raspada do dorso + irradiação UVB (312 nm, exposições múltiplas) |
Duração do estudo |
2–4 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Pontuação clínica da pele (eritema, descamação, espessamento), anticorpos séricos anti-dsDNA (ELISA), níveis de IFN-α na pele (ELISA/qPCR), histopatologia da pele (pontuação HE), transcriptômica de RNA-seq da pele, análise de agrupamento de células imunes (citometria de fluxo/scRNA-seq) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, fotografias clínicas, lâminas histológicas, dados de RNA-seq, análise de bioinformática |
Alta homologia de espécies: A estrutura da pele, a composição das células imunológicas e a via do interferon tipo I dos macacos cynomolgus são altamente consistentes com os humanos. Ele fornece uma previsão de eficácia muito mais confiável para produtos biológicos e terapias direcionadas do que modelos de roedores, reduzindo efetivamente o risco de fracasso dos ensaios clínicos.
Projeto de indução de via dupla: Combinando a aplicação do agonista TLR-7 e a irradiação UVB, ele recapitula simultaneamente a ativação imune inata e os surtos de doenças fotossensíveis, o que imita melhor a patogênese complexa do CLE humano do que os modelos de roedores de indução única, e produz fenótipos de doenças mais completos e estáveis.
Ativação da via TLR-7: A aplicação tópica do agonista TLR-7 ativa células dendríticas plasmocitoides e respostas imunes inatas na pele, desencadeando a secreção de IFN-α e iniciando cascatas autoimunes, que reproduzem as principais características imunológicas do CLE.
Danos teciduais causados por UVB: A irradiação UVB repetida de 312 nm induz danos ao DNA dos queratinócitos e liberação de autoantígenos, o que amplifica a inflamação local e imita o cenário do mundo real, onde a exposição UV desencadeia ou exacerba lesões de CLE em pacientes. Sob a sinergia de via dupla, o modelo apresenta lesões cutâneas típicas (eritema, descamação, espessamento) e manifestações autoimunes sistêmicas, como anticorpos anti-dsDNA elevados.
Endpoints padrão: pontuação clínica da pele, pontuação histopatológica HE para dermatite de interface e quantificação sérica de anticorpos anti-dsDNA e IFN-α.
Ensaios moleculares e celulares avançados: perfil transcriptômico de RNA-seq da pele para análise de assinatura de interferon e citometria de fluxo/sequenciamento de RNA unicelular (scRNA-seq) para agrupamento fino de células imunológicas na pele e no sangue periférico.
Opções personalizadas: Coloração por imunofluorescência para deposição de imunocomplexos, detecção de painel multiplex de citocinas e ensaios de descoberta de biomarcadores estão disponíveis sob demanda.
Modalidades de medicamentos aplicáveis: imunomoduladores tópicos e sistêmicos, inibidores de JAK, produtos biológicos anti-IFNAR (por exemplo, anifrolumabe), inibidores da via TLR e terapias direcionadas a células B.
Estágios de P&D aplicáveis: desde a validação inicial do alvo e comparação da potência do composto principal até estudos farmacológicos essenciais que permitem o IND. Graças à alta relevância clínica dos modelos NHP, os dados gerados podem efetivamente unir os resultados pré-clínicos aos ensaios clínicos e fornecer evidências de apoio robustas para aplicações de novos medicamentos em investigação.
Personalização flexível: Nossa equipe científica pode personalizar a dosagem do agonista TLR-7, a intensidade/frequência da irradiação UVB, a via de administração e o cronograma de dosagem e o painel de ensaio de endpoint de acordo com o mecanismo de ação do seu medicamento e os objetivos de pesquisa.
Conformidade regulatória: Os estudos podem ser conduzidos em estrita conformidade com os princípios das BPL e os resultados atendem totalmente aos requisitos regulatórios da FDA, EMA e NMPA.
Pacote de dados padrão: dados brutos, relatórios de análise formal, fotografias clínicas da pele, lâminas histológicas, resultados de ELISA e dados de sequenciamento completo com análise bioinformática (para estudos ômicos). Todos os dados são totalmente rastreáveis e prontos para auditoria para envio ao IND.