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Clinicamente relevante – Recapitula CLE humano com lesões cutâneas fotossensíveis, ativação da via TLR7 e produção de autoanticorpos.
Impulsionado pelo mecanismo – o agonista do TLR-7 impulsiona a ativação imunológica inata; UVB induz dano celular e produção de IFN-α, induzindo sinergicamente a patologia CLE.
Endpoints abrangentes – Pontuação clínica da pele, anticorpos séricos anti-dsDNA, níveis de IFN-α na pele, histopatologia (HE), transcriptômica de RNA-seq da pele, análise de agrupamento de células imunológicas.
Valor translacional – Ideal para testar imunomoduladores tópicos e sistêmicos, inibidores de JAK, produtos biológicos anti-IFNAR (anifrolumabe) e inibidores da via TLR.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo NHP CLE induzido por Agonista TLR-7 + UVB
• Teste de eficácia de imunomoduladores tópicos e sistêmicos (corticosteroides, inibidores de calcineurina, inibidores de JAK)
• Avaliação de produtos biológicos direcionados a interferons tipo I (anifrolumabe), vias TLR7/8 e células B (rituximabe)
• Validação de alvo para vias autoimunes fotossensíveis
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, IFN-α, assinaturas transcriptômicas da pele)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Macaco Cynomolgus ( Maca fascicularis ) |
Método de indução |
Aplicação tópica de agonista TLR-7 (por exemplo, imiquimod) na pele raspada do dorso + irradiação UVB (312 nm, exposições múltiplas) |
Duração do estudo |
2–4 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Pontuação clínica da pele (eritema, descamação, espessamento), anticorpos séricos anti-dsDNA (ELISA), níveis de IFN-α na pele (ELISA/qPCR), histopatologia da pele (pontuação HE), transcriptômica de RNA-seq da pele, análise de agrupamento de células imunes (citometria de fluxo/scRNA-seq) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, fotografias clínicas, lâminas histológicas, dados de RNA-seq, análise de bioinformática |
P: Por que combinar o agonista TLR-7 com UVB para indução de CLE?
R: O agonista do TLR-7 ativa as vias imunológicas inatas, enquanto o UVB induz dano celular e produção de IFN-α. A combinação recapitula sinergicamente a complexa patogênese do CLE humano, incluindo fotossensibilidade e assinatura de interferon tipo I.
P: Quais são as principais semelhanças com o CLE humano?
A: O modelo exibe lesões cutâneas fotossensíveis, anticorpos anti-dsDNA elevados, regulação positiva de IFN-α na pele e alterações histopatológicas (hiperplasia epidérmica, infiltração inflamatória) espelhando o CLE humano.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de agonistas de TLR-7, regimes de exposição a UVB)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos normalmente são concluídos em 4 semanas, incluindo indução, tratamento e análise abrangente de desfechos.