| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer menneskelig CLE med lysfølsomme hudlesjoner, TLR7-veiaktivering og autoantistoffproduksjon.
Mekanismedrevet – TLR-7-agonist driver medfødt immunaktivering; UVB induserer cellulær skade og IFN-α-produksjon, og induserer synergistisk CLE-patologi.
Omfattende endepunkter – Hud klinisk poengsum, serum anti-dsDNA antistoffer, hud IFN-α nivåer, histopatologi (HE), hud RNA-seq transkriptomikk, immuncelle clustering analyse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av aktuelle og systemiske immunmodulatorer, JAK-hemmere, anti-IFNAR biologiske midler (anifrolumab) og TLR-veihemmere.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
TLR-7 Agonist+UVB-indusert NHP CLE-modell
• Effekttesting av aktuelle og systemiske immunmodulatorer (kortikosteroider, kalsineurinhemmere, JAK-hemmere)
• Evaluering av biologiske midler rettet mot type I-interferoner (anifrolumab), TLR7/8-veier og B-celler (rituximab)
• Målvalidering for fotosensitive autoimmune veier
• Biomarkørfunn (anti-dsDNA, IFN-α, transkriptomiske signaturer fra huden)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induksjonsmetode |
Aktuell TLR-7-agonist (f.eks. imiquimod) påføring på barbert rygghud + UVB-bestråling (312 nm, flere eksponeringer) |
Studievarighet |
2–4 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Hud klinisk poengsum (erytem, skalering, fortykkelse), serum anti-dsDNA antistoffer (ELISA), hud IFN-α nivåer (ELISA/qPCR), hudhistopatologi (HE scoring), hud RNA-seq transkriptomikk, immuncelleclustering analyse (flowcytometri/scRNA-seq) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotografier, histologiske lysbilder, RNA-seq-data, bioinformatikkanalyse |
Høy artshomologi: Hudstrukturen, immuncellesammensetningen og type I interferonveien til cynomolgus makaker er svært konsistente med mennesker. Det gir langt mer pålitelig effektpre terapier enn gnagermodeller, og reduserer effektivt risikoen for feil i kliniske forsøk.
Dual-pathway induksjonsdesign: Ved å kombinere TLR-7 agonistpåføring og UVB-bestråling, rekapitulerer den samtidig medfødt immunaktivering og lysfølsomme sykdomsutbrudd, som bedre etterligner den komplekse patogenesen til human CLE enn enkeltinduksjonsgnagermodeller, og produserer mer komplette og stabile sykdomsfenotyper.
Aktivering av TLR-7-vei: Topisk applikasjon av TLR-7-agonist aktiverer plasmacytoide dendrittiske celler og medfødte immunresponser i huden, utløser IFN-α-sekresjon og initierer autoimmune kaskader, som reproduserer de kjerneimmunologiske egenskapene til CLE.
UVB-drevet vevsskade: Gjentatt 312 nm UVB-bestråling induserer keratinocytt-DNA-skade og frigjøring av autoantigen, som forsterker lokal betennelse og etterligner det virkelige scenariet der UV-eksponering utløser eller forverrer CLE-lesjoner hos pasienter. Under dual-pathway synergien presenterer modellen både typiske kutane lesjoner (erytem, skalering, fortykkelse) og systemiske autoimmune manifestasjoner som forhøyede anti-dsDNA-antistoffer.
Standard endepunkter: Hud klinisk skåring, histopatologisk HE-skåring for grensesnittdermatitt og serumkvantifisering av anti-dsDNA-antistoffer og IFN-α.
Avanserte molekylære og cellulære analyser: Hud RNA-seq transkriptomisk profilering for interferon signaturanalyse, og flowcytometri / enkeltcelle RNA-sekvensering (scRNA-seq) for fin immuncellegruppering i hud og perifert blod.
Tilpassede alternativer: Immunfluorescensfarging for immunkompleksavsetning, multipleks cytokinpaneldeteksjon og biomarkøroppdagelsesanalyser er tilgjengelig på forespørsel.
Gjeldende medikamentmodaliteter: Aktuelle og systemiske immunmodulatorer, JAK-hemmere, anti-IFNAR biologiske midler (f.eks. anifrolumab), TLR pathway-hemmere og B-cellemålrettingsterapier.
Gjeldende FoU-stadier: Fra tidlig målvalidering og sammenligning av ledende forbindelsers styrke, til IND-aktiverende pivotale farmakologiske studier. Takket være den høye kliniske relevansen til NHP-modeller, kan de genererte dataene effektivt bygge bro over prekliniske funn til kliniske studier, og gi robust støttebevis for nye medisinapplikasjoner.
Fleksibel tilpasning: Vårt vitenskapelige team kan skreddersy TLR-7-agonistdosering, UVB-bestrålingsintensitet/-frekvens, administreringsrute og doseringsplan, og endepunktsanalysepanel i henhold til stoffets virkningsmekanisme og forskningsmål.
Reguleringsoverholdelse: Studier kan utføres i strengt samsvar med GLP-prinsipper, og leveransene oppfyller fullt ut de regulatoriske kravene til FDA, EMA og NMPA.
Standard datapakke: Rådata, formelle analyserapporter, kliniske hudfotografier, histologiske lysbilder, ELISA-resultater og fullstendige sekvenseringsdata med bioinformatikkanalyse (for omics-studier). Alle data er fullt sporbare og revisjonsklare for IND-innsending.