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Clinicamente rilevante – Riepiloga il CLE umano con lesioni cutanee fotosensibili, attivazione del percorso TLR7 e produzione di autoanticorpi.
Guidato dal meccanismo – L’agonista TLR-7 guida l’attivazione immunitaria innata; L'UVB induce danno cellulare e produzione di IFN-α, inducendo sinergicamente la patologia CLE.
Endpoint completi : punteggio clinico cutaneo, anticorpi sierici anti-dsDNA, livelli di IFN-α cutaneo, istopatologia (HE), trascrittomica RNA-seq della pelle, analisi di clustering delle cellule immunitarie.
Valore traslazionale – Ideale per testare immunomodulatori topici e sistemici, inibitori JAK, farmaci biologici anti-IFNAR (anifrolumab) e inibitori della via TLR.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello NHP CLE indotto da agonisti TLR-7+UVB
• Test di efficacia di immunomodulatori topici e sistemici (corticosteroidi, inibitori della calcineurina, inibitori JAK)
• Valutazione di farmaci biologici mirati agli interferoni di tipo I (anifrolumab), alle vie TLR7/8 e alle cellule B (rituximab)
• Convalida degli obiettivi per le vie autoimmuni fotosensibili
• Scoperta di biomarcatori (anti-dsDNA, IFN-α, firme trascrittomiche cutanee)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IN
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Macaco Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metodo di induzione |
Applicazione topica di agonisti TLR-7 (ad es. imiquimod) sulla pelle della schiena rasata + irradiazione UVB (312 nm, esposizioni multiple) |
Durata dello studio |
2–4 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Punteggio clinico della pelle (eritema, desquamazione, ispessimento), anticorpi sierici anti-dsDNA (ELISA), livelli di IFN-α della pelle (ELISA/qPCR), istopatologia della pelle (punteggio HE), trascrittomica dell'RNA-seq della pelle, analisi del clustering delle cellule immunitarie (citometria a flusso/scRNA-seq) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, fotografie cliniche, vetrini istologici, dati RNA-seq, analisi bioinformatica |
Elevata omologia tra specie: la struttura della pelle, la composizione delle cellule immunitarie e la via dell'interferone di tipo I dei macachi cynomolgus sono altamente coerenti con gli esseri umani. Fornisce una previsione di efficacia molto più affidabile per i farmaci biologici e le terapie mirate rispetto ai modelli di roditori, riducendo efficacemente il rischio di fallimento della sperimentazione clinica.
Design di induzione a doppio percorso: combinando l'applicazione dell'agonista TLR-7 e l'irradiazione UVB, ricapitola simultaneamente l'attivazione immunitaria innata e le riacutizzazioni della malattia fotosensibile, che imita meglio la complessa patogenesi del CLE umano rispetto ai modelli di roditori a induzione singola e produce fenotipi di malattia più completi e stabili.
Attivazione della via TLR-7: l'applicazione topica dell'agonista TLR-7 attiva le cellule dendritiche plasmocitoidi e le risposte immunitarie innate nella pelle, innescando la secrezione di IFN-α e avviando cascate autoimmuni, che riproducono le caratteristiche immunologiche principali della CLE.
Danno tissutale causato dai raggi UVB: l’irradiazione UVB ripetuta a 312 nm induce danno al DNA dei cheratinociti e rilascio di autoantigeni, che amplifica l’infiammazione locale e imita lo scenario del mondo reale in cui l’esposizione ai raggi UV innesca o esacerba le lesioni CLE nei pazienti. Grazie alla sinergia a doppio percorso, il modello presenta sia lesioni cutanee tipiche (eritema, desquamazione, ispessimento) sia manifestazioni autoimmuni sistemiche come anticorpi anti-dsDNA elevati.
Endpoint standard: punteggio clinico cutaneo, punteggio HE istopatologico per dermatite dell'interfaccia e quantificazione sierica degli anticorpi anti-dsDNA e IFN-α.
Saggi molecolari e cellulari avanzati: profilazione trascrittomica dell'RNA-seq della pelle per l'analisi della firma dell'interferone e citometria a flusso/sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq) per il clustering di cellule immunitarie fini nella pelle e nel sangue periferico.
Opzioni personalizzate: colorazione con immunofluorescenza per la deposizione di complessi immunitari, rilevamento di pannelli di citochine multiplex e test per la scoperta di biomarcatori sono disponibili su richiesta.
Modalità farmacologiche applicabili: immunomodulatori topici e sistemici, inibitori JAK, farmaci biologici anti-IFNAR (ad esempio anifrolumab), inibitori della via TLR e terapie mirate alle cellule B.
Fasi di ricerca e sviluppo applicabili: dalla validazione iniziale del target e dal confronto della potenza dei composti principali, agli studi farmacologici cardine che consentono l'IND. Grazie all’elevata rilevanza clinica dei modelli NHP, i dati generati possono collegare efficacemente i risultati preclinici agli studi clinici e fornire solide prove di supporto per le applicazioni sperimentali di nuovi farmaci.
Personalizzazione flessibile: il nostro team scientifico può personalizzare il dosaggio dell'agonista TLR-7, l'intensità/frequenza dell'irradiazione UVB, il percorso di somministrazione e il programma di dosaggio e il pannello di test endpoint in base al meccanismo d'azione del farmaco e agli obiettivi di ricerca.
Conformità normativa: gli studi possono essere condotti in stretta conformità con i principi GLP e i risultati finali soddisfano pienamente i requisiti normativi di FDA, EMA e NMPA.
Pacchetto dati standard: dati grezzi, rapporti di analisi formali, fotografie cliniche della pelle, diapositive istologiche, risultati ELISA e dati di sequenziamento completi con analisi bioinformatica (per studi omici). Tutti i dati sono completamente tracciabili e pronti per l'audit per l'invio all'IND.