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Clinicamente rilevante – Riepiloga il CLE umano con lesioni cutanee fotosensibili, attivazione del percorso TLR7 e produzione di autoanticorpi.
Guidato dal meccanismo – L’agonista TLR-7 guida l’attivazione immunitaria innata; L'UVB induce danno cellulare e produzione di IFN-α, inducendo sinergicamente la patologia CLE.
Endpoint completi : punteggio clinico cutaneo, anticorpi sierici anti-dsDNA, livelli di IFN-α cutaneo, istopatologia (HE), trascrittomica RNA-seq della pelle, analisi di clustering delle cellule immunitarie.
Valore traslazionale – Ideale per testare immunomodulatori topici e sistemici, inibitori JAK, farmaci biologici anti-IFNAR (anifrolumab) e inibitori della via TLR.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello NHP CLE indotto da agonisti TLR-7+UVB
• Test di efficacia di immunomodulatori topici e sistemici (corticosteroidi, inibitori della calcineurina, inibitori JAK)
• Valutazione di farmaci biologici mirati agli interferoni di tipo I (anifrolumab), alle vie TLR7/8 e alle cellule B (rituximab)
• Convalida degli obiettivi per le vie autoimmuni fotosensibili
• Scoperta di biomarcatori (anti-dsDNA, IFN-α, firme trascrittomiche cutanee)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Macaco Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metodo di induzione |
Applicazione topica di agonisti TLR-7 (ad es. imiquimod) sulla pelle della schiena rasata + irradiazione UVB (312 nm, esposizioni multiple) |
Durata dello studio |
2–4 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Punteggio clinico della pelle (eritema, desquamazione, ispessimento), anticorpi sierici anti-dsDNA (ELISA), livelli di IFN-α della pelle (ELISA/qPCR), istopatologia della pelle (punteggio HE), trascrittomica dell'RNA-seq della pelle, analisi del clustering delle cellule immunitarie (citometria a flusso/scRNA-seq) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, fotografie cliniche, vetrini istologici, dati RNA-seq, analisi bioinformatica |
D: Perché combinare l'agonista TLR-7 con UVB per l'induzione di CLE?
R: L'agonista TLR-7 attiva le vie immunitarie innate, mentre gli UVB induce danno cellulare e produzione di IFN-α. La combinazione ricapitola sinergicamente la complessa patogenesi del CLE umano, inclusa la fotosensibilità e la firma dell'interferone di tipo I.
D: Quali sono le principali somiglianze con il CLE umano?
R: Il modello mostra lesioni cutanee fotosensibili, anticorpi anti-dsDNA elevati, sovraregolazione di IFN-α nella pelle e cambiamenti istopatologici (iperplasia epidermica, infiltrazione infiammatoria) che rispecchiano il CLE umano.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di agonisti TLR-7, regimi di esposizione UVB)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi vengono generalmente completati entro 4 settimane, compresa l'induzione, il trattamento e l'analisi completa degli endpoint.