| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป CLE ของมนุษย์ด้วยรอยโรคที่ผิวหนังไวต่อแสง การกระตุ้นวิถี TLR7 และการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – ตัวเอก TLR-7 กระตุ้นการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ UVB ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และการผลิต IFN-α ซึ่งกระตุ้นการทำงานร่วมกันของพยาธิวิทยาของ CLE
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – คะแนนทางคลินิกของผิวหนัง, แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรั่ม, ระดับ IFN-α ของผิวหนัง, จุลพยาธิวิทยา (HE), การถอดเสียง RNA-seq ของผิวหนัง, การวิเคราะห์การจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ, สารยับยั้ง JAK, สารชีวภาพต่อต้าน IFNAR (anifrolumab) และสารยับยั้งวิถีทาง TLR
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
TLR-7 Agonist+UVB รุ่น NHP CLE
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาปรับภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ (คอร์ติโคสเตียรอยด์ สารยับยั้งแคลซินิวริน สารยับยั้ง JAK)
• การประเมินอินเทอร์เฟรอนประเภทที่ 1 ที่กำหนดเป้าหมายทางชีววิทยา (แอนิโฟรลูแมบ), วิถีทาง TLR7/8 และเซลล์บี (ริตูซิแมบ)
• การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายสำหรับวิถีทางภูมิต้านตนเองที่ไวต่อแสง
• การค้นพบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (anti-dsDNA, IFN-α, ลายเซ็นการถอดเสียงของผิวหนัง)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
ลิงแสม Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การใช้ตัวเอก TLR-7 เฉพาะที่ (เช่น imiquimod) บนผิวหนังหลังที่โกนแล้ว + การฉายรังสี UVB (312 นาโนเมตร, การสัมผัสหลายครั้ง) |
ระยะเวลาการศึกษา |
2–4 สัปดาห์ (ระยะเริ่มต้น + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
คะแนนทางคลินิกของผิวหนัง (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด การทำให้หนาขึ้น) แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรัม (ELISA) ระดับ IFN-α ของผิวหนัง (ELISA/qPCR) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง (การให้คะแนน HE) การถอดเสียง RNA-seq ของผิวหนัง การวิเคราะห์การจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน (โฟลว์ไซโตเมทรี/scRNA-seq) |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ภาพถ่ายทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ข้อมูล RNA-seq การวิเคราะห์ชีวสารสนเทศศาสตร์ |
ความคล้ายคลึงของสายพันธุ์สูง: โครงสร้างผิวหนัง องค์ประกอบของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และวิถีทางอินเตอร์เฟอรอนประเภท I ของลิงแสมมีความสอดคล้องกับมนุษย์อย่างมาก โดยให้การทำนายประสิทธิภาพที่เชื่อถือได้มากขึ้นสำหรับชีววิทยาและการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายมากกว่าแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของความล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การออกแบบการเหนี่ยวนำสองทาง: การผสมผสานการใช้ตัวเอก TLR-7 และการฉายรังสี UVB เข้าด้วยกัน จะช่วยสรุปการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการแพร่กระจายของโรคไวแสงไปพร้อมๆ กัน ซึ่งเลียนแบบการเกิดโรคที่ซับซ้อนของ CLE ของมนุษย์ได้ดีกว่าแบบจำลองหนูเหนี่ยวนำเดี่ยว และผลิตฟีโนไทป์ของโรคที่สมบูรณ์และมีเสถียรภาพมากขึ้น
การกระตุ้นวิถีทาง TLR-7: การใช้เฉพาะที่ของตัวเอก TLR-7 จะกระตุ้นเซลล์พลาสโมซีตอยด์เดนไดรต์และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในผิวหนัง กระตุ้นการหลั่ง IFN-α และเริ่มการเรียงซ้อนของภูมิต้านตนเอง ซึ่งสร้างลักษณะทางภูมิคุ้มกันวิทยาหลักของ CLE
ความเสียหายของเนื้อเยื่อที่ขับเคลื่อนด้วย UVB: การฉายรังสี UVB ที่ 312 นาโนเมตรซ้ำ ๆ ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ของเคราติโนไซต์และการปล่อยแอนติเจนอัตโนมัติ ซึ่งขยายการอักเสบในท้องถิ่น และเลียนแบบสถานการณ์ในโลกแห่งความเป็นจริงที่การสัมผัสรังสียูวีกระตุ้นหรือทำให้รอยโรค CLE รุนแรงขึ้นในผู้ป่วย ภายใต้การทำงานร่วมกันแบบสองเส้นทาง แบบจำลองนี้จะแสดงทั้งรอยโรคที่ผิวหนังโดยทั่วไป (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด หนาขึ้น) และอาการภูมิต้านตนเองอย่างเป็นระบบ เช่น แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ที่เพิ่มขึ้น
จุดสิ้นสุดมาตรฐาน: การให้คะแนนทางคลินิกทางผิวหนัง, การให้คะแนน HE ทางจุลพยาธิวิทยาสำหรับโรคผิวหนังส่วนต่อประสาน และการหาปริมาณซีรั่มของแอนติบอดีต้าน dsDNA และ IFN-α
การตรวจวิเคราะห์ระดับโมเลกุลและเซลล์ขั้นสูง: การทำโปรไฟล์การถอดรหัส Skin RNA-seq สำหรับการวิเคราะห์ลายเซ็นของอินเตอร์เฟอรอน และโฟลว์ไซโตเมทรี / การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว (scRNA-seq) สำหรับการจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกันละเอียดในผิวหนังและเลือดรอบข้าง
ตัวเลือกที่กำหนดเอง: การย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์สำหรับการสะสมที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน การตรวจจับแผงไซโตไคน์แบบมัลติเพล็กซ์ และการตรวจค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ มีให้บริการตามความต้องการ
รูปแบบของยาที่ใช้ได้: สารปรับภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ, สารยับยั้ง JAK, ยาชีวภาพต้าน IFNAR (เช่น แอนนิโฟรลูแมบ), สารยับยั้งวิถีทาง TLR และการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยบีเซลล์
ขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาที่เกี่ยวข้อง: ตั้งแต่การตรวจสอบเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ และการเปรียบเทียบศักยภาพของสารประกอบตะกั่ว ไปจนถึงการศึกษาเภสัชวิทยาที่สำคัญที่เปิดใช้งาน IND เนื่องจากโมเดล NHP มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในระดับสูง ข้อมูลที่สร้างขึ้นจึงสามารถเชื่อมโยงข้อค้นพบพรีคลินิกเข้ากับการทดลองทางคลินิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ และให้หลักฐานสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับการใช้ยาใหม่ที่ใช้ในการวิจัย
การปรับแต่งที่ยืดหยุ่น: ทีมวิทยาศาสตร์ของเราสามารถปรับแต่งขนาดยาตัวเอก TLR-7, ความเข้ม/ความถี่ของการฉายรังสี UVB, เส้นทางการให้ยาและกำหนดเวลาการให้ยา และแผงทดสอบจุดยุติตามกลไกการออกฤทธิ์และวัตถุประสงค์การวิจัยของยาของคุณ
การปฏิบัติตามกฎระเบียบ: การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP อย่างเคร่งครัด และสิ่งที่ส่งมอบนั้นตรงตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบของ FDA, EMA และ NMPA โดยสมบูรณ์
ชุดข้อมูลมาตรฐาน: ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ ภาพถ่ายผิวหนังทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ผลลัพธ์ของ ELISA และข้อมูลลำดับที่สมบูรณ์พร้อมการวิเคราะห์ชีวสารสนเทศศาสตร์ (สำหรับการศึกษาแบบ Omics) ข้อมูลทั้งหมดสามารถตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์และพร้อมสำหรับการตรวจสอบเพื่อส่ง IND