| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป CLE ของมนุษย์ด้วยรอยโรคที่ผิวหนังไวต่อแสง การกระตุ้นวิถี TLR7 และการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – ตัวเอก TLR-7 กระตุ้นการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ UVB ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และการผลิต IFN-α ซึ่งกระตุ้นการทำงานร่วมกันของพยาธิวิทยาของ CLE
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – คะแนนทางคลินิกของผิวหนัง, แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรั่ม, ระดับ IFN-α ของผิวหนัง, จุลพยาธิวิทยา (HE), การถอดเสียง RNA-seq ของผิวหนัง, การวิเคราะห์การจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ, สารยับยั้ง JAK, สารชีวภาพต่อต้าน IFNAR (anifrolumab) และสารยับยั้งวิถีทาง TLR
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
TLR-7 Agonist+UVB รุ่น NHP CLE
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาปรับภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ (คอร์ติโคสเตียรอยด์ สารยับยั้งแคลซินิวริน สารยับยั้ง JAK)
• การประเมินอินเทอร์เฟรอนประเภทที่ 1 ที่กำหนดเป้าหมายทางชีววิทยา (แอนิโฟรลูแมบ), วิถีทาง TLR7/8 และเซลล์บี (ริตูซิแมบ)
• การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายสำหรับวิถีทางภูมิต้านตนเองที่ไวต่อแสง
• การค้นพบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (anti-dsDNA, IFN-α, ลายเซ็นการถอดเสียงของผิวหนัง)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
ลิงแสม Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การใช้ตัวเอก TLR-7 เฉพาะที่ (เช่น imiquimod) บนผิวหนังหลังที่โกนแล้ว + การฉายรังสี UVB (312 นาโนเมตร, การสัมผัสหลายครั้ง) |
ระยะเวลาการศึกษา |
2–4 สัปดาห์ (ระยะเริ่มต้น + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
คะแนนทางคลินิกของผิวหนัง (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด การทำให้หนาขึ้น) แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรัม (ELISA) ระดับ IFN-α ของผิวหนัง (ELISA/qPCR) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง (การให้คะแนน HE) การถอดเสียง RNA-seq ของผิวหนัง การวิเคราะห์การจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน (โฟลว์ไซโตเมทรี/scRNA-seq) |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ภาพถ่ายทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ข้อมูล RNA-seq การวิเคราะห์ชีวสารสนเทศศาสตร์ |
ถาม: เหตุใดจึงต้องรวมตัวเอก TLR-7 กับ UVB เพื่อการเหนี่ยวนำ CLE
ตอบ: ตัวเอก TLR-7 จะกระตุ้นวิถีภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ในขณะที่ UVB กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของเซลล์และการผลิต IFN-α การรวมกันนี้สรุปกลไกการเกิดโรคที่ซับซ้อนของ CLE ของมนุษย์ในเชิงเสริมฤทธิ์กัน ซึ่งรวมถึงความไวแสงและลายเซ็นของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ CLE ของมนุษย์
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงรอยโรคที่ผิวหนังที่ไวต่อแสง แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ที่เพิ่มขึ้น การควบคุม IFN-α ในผิวหนัง และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (ผิวหนังมีการเจริญเติบโตมากเกินไป การแทรกซึมของการอักเสบ) ซึ่งสะท้อนถึง CLE ของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาแบบกำหนดเองหรือไม่ (เช่น ขนาดยาตัวเอก TLR-7 ที่แตกต่างกัน สูตรการได้รับรังสี UVB)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษาจะเสร็จสิ้นภายใน 4 สัปดาห์ ซึ่งรวมถึงการปฐมนิเทศ การรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม