Ατοπική δερματίτιδα (AD)
● Συμπτώματα και αιτίες
Οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα παρουσιάζουν κλινικά δερματικές ερυθηματώδεις πλάκες, εξάνθημα, αυξημένα επίπεδα κυτοκίνης IgE και Τ βοηθητικών κυττάρων τύπου 2 (Th2), όπως IL-4 και IL-13. Μικροσκοπικά, οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα εμφανίζουν επίσης επιδερμική υπερπλασία και συσσώρευση ιστιοκυττάρων και Th2.
Σε μερικούς ανθρώπους, η ατοπική δερματίτιδα σχετίζεται με μια γονιδιακή παραλλαγή που επηρεάζει την ικανότητα του δέρματος να παρέχει προστασία. Σε άλλους ανθρώπους, η ατοπική δερματίτιδα προκαλείται από υπερβολική ποσότητα του βακτηρίου Staphylococcus aureus στο δέρμα.

Guttman-Yassky Ε, Dhingra Ν, Leung DY. Νέα εποχή βιολογικής θεραπείας στην ατοπική δερματίτιδα. Expert Opin Biol Ther. 2013, 13(4):549-561.
● Μοντέλα στη θέση τους 【Ημερομηνία➡Μοντέλα】
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από DNCB 【Μηχανισμός】 Τα χαπτέν είναι μικρομοριακά ερεθιστικά που συνδέονται με πρωτεΐνες και προκαλούν ανοσοαπόκριση και έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη μελέτη της αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής (ACD). Οι επαναλαμβανόμενες προκλήσεις απτενίου διαταράσσουν τον φραγμό του δέρματος, σε συνδυασμό με μια προκατειλημμένη ανοσοαπόκριση Th2. Η πλειονότητα των απτενίων, όπως το 2,4-δινιτροχλωροβενζένιο (DNCB) και η οξαζολόνη (OXA), επάγουν μια μετατόπιση απόκρισης από Th1 σε Th2 παρατηρείται μετά από επαναλαμβανόμενη εφαρμογή απτενίου, με άλλα λόγια, δερματίτιδα εξ επαφής σε δερματική βλάβη που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα.
|
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από OXA 【Μηχανισμός】 Τα χαπτέν είναι μικρομοριακά ερεθιστικά που συνδέονται με πρωτεΐνες και προκαλούν ανοσοαπόκριση και έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη μελέτη της αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής (ACD). Οι επαναλαμβανόμενες προκλήσεις απτενίου διαταράσσουν τον φραγμό του δέρματος, σε συνδυασμό με μια προκατειλημμένη ανοσοαπόκριση Th2. Η πλειονότητα των απτενίων, όπως το 2,4-δινιτροχλωροβενζένιο (DNCB) και η οξαζολόνη (OXA), επάγουν μια μετατόπιση απόκρισης από Th1 σε Th2 παρατηρείται μετά από επαναλαμβανόμενη εφαρμογή απτενίου, με άλλα λόγια, δερματίτιδα εξ επαφής σε δερματική βλάβη που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα.
|
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από MC903 【Μηχανισμός】MC903 (καλσιποτριόλη) είναι ένα ενεργό ανάλογο της βιταμίνης D χωρίς να επηρεάζει το μεταβολισμό του ασβεστίου και έχει χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ψωρίαση. Προκαλεί ερεθιστική φλεγμονή του δέρματος σε ορισμένους ασθενείς με ψωρίαση ως παρενέργεια. Σε ποντίκια το MC903 ρυθμίζει προς τα πάνω το TSLP και προκαλεί φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ατοπική νόσο με τρόπο που εξαρτάται από το TSLP. Συλλογικά, το μοντέλο MC903 μας επιτρέπει να διερευνήσουμε πώς ξεκινούν οι φλεγμονές του δέρματος τύπου 2 από το TSLP και να αναλύσουμε τους ρόλους διαφόρων κυττάρων του ανοσοποιητικού, ειδικά στην πρώιμη περίοδο των φλεγμονών.
|
| ●Μοντέλο AD BALB/c που προκαλείται από FITC 【Μηχανισμός】 Τα ποντίκια έδειξαν φυσιολογική μετανάστευση και ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων του δέρματος και επαγωγή ειδικών για απτένιο Τ-λεμφοκυττάρων στη φάση ευαισθητοποίησης της επαγόμενης από FITC AD και φυσιολογική επαγωγή τοπικής φλεγμονής στη φάση πρόκλησης της AD που προκαλείται από FITC. Από την άλλη πλευρά, αυτά τα ποντίκια εμφάνισαν μειωμένη συχνότητα και διάρκεια γρατσουνίσματος κατά τη διάρκεια της επαγόμενης από FITC AD.
|
Ατοπική δερματίτιδα (AD)
● Συμπτώματα και αιτίες
Οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα παρουσιάζουν κλινικά δερματικές ερυθηματώδεις πλάκες, εξάνθημα, αυξημένα επίπεδα κυτοκίνης IgE και Τ βοηθητικών κυττάρων τύπου 2 (Th2), όπως IL-4 και IL-13. Μικροσκοπικά, οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα εμφανίζουν επίσης επιδερμική υπερπλασία και συσσώρευση ιστιοκυττάρων και Th2.
Σε μερικούς ανθρώπους, η ατοπική δερματίτιδα σχετίζεται με μια γονιδιακή παραλλαγή που επηρεάζει την ικανότητα του δέρματος να παρέχει προστασία. Σε άλλους ανθρώπους, η ατοπική δερματίτιδα προκαλείται από υπερβολική ποσότητα του βακτηρίου Staphylococcus aureus στο δέρμα.

Guttman-Yassky Ε, Dhingra Ν, Leung DY. Νέα εποχή βιολογικής θεραπείας στην ατοπική δερματίτιδα. Expert Opin Biol Ther. 2013, 13(4):549-561.
● Μοντέλα στη θέση τους 【Ημερομηνία➡Μοντέλα】
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από DNCB 【Μηχανισμός】 Τα χαπτέν είναι μικρομοριακά ερεθιστικά που συνδέονται με πρωτεΐνες και προκαλούν ανοσοαπόκριση και έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη μελέτη της αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής (ACD). Οι επαναλαμβανόμενες προκλήσεις απτενίου διαταράσσουν τον φραγμό του δέρματος, σε συνδυασμό με μια προκατειλημμένη ανοσοαπόκριση Th2. Η πλειονότητα των απτενίων, όπως το 2,4-δινιτροχλωροβενζένιο (DNCB) και η οξαζολόνη (OXA), επάγουν μια μετατόπιση απόκρισης από Th1 σε Th2 παρατηρείται μετά από επαναλαμβανόμενη εφαρμογή απτενίου, με άλλα λόγια, δερματίτιδα εξ επαφής σε δερματική βλάβη που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα.
|
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από OXA 【Μηχανισμός】 Τα χαπτέν είναι μικρομοριακά ερεθιστικά που συνδέονται με πρωτεΐνες και προκαλούν ανοσοαπόκριση και έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη μελέτη της αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής (ACD). Οι επαναλαμβανόμενες προκλήσεις απτενίου διαταράσσουν τον φραγμό του δέρματος, σε συνδυασμό με μια προκατειλημμένη ανοσοαπόκριση Th2. Η πλειονότητα των απτενίων, όπως το 2,4-δινιτροχλωροβενζένιο (DNCB) και η οξαζολόνη (OXA), επάγουν μια μετατόπιση απόκρισης από Th1 σε Th2 παρατηρείται μετά από επαναλαμβανόμενη εφαρμογή απτενίου, με άλλα λόγια, δερματίτιδα εξ επαφής σε δερματική βλάβη που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα.
|
| ●Μοντέλο AD που προκαλείται από MC903 【Μηχανισμός】MC903 (καλσιποτριόλη) είναι ένα ενεργό ανάλογο της βιταμίνης D χωρίς να επηρεάζει το μεταβολισμό του ασβεστίου και έχει χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ψωρίαση. Προκαλεί ερεθιστική φλεγμονή του δέρματος σε ορισμένους ασθενείς με ψωρίαση ως παρενέργεια. Σε ποντίκια το MC903 ρυθμίζει προς τα πάνω το TSLP και προκαλεί φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ατοπική νόσο με τρόπο που εξαρτάται από το TSLP. Συλλογικά, το μοντέλο MC903 μας επιτρέπει να διερευνήσουμε πώς ξεκινούν οι φλεγμονές του δέρματος τύπου 2 από το TSLP και να αναλύσουμε τους ρόλους διαφόρων κυττάρων του ανοσοποιητικού, ειδικά στην πρώιμη περίοδο των φλεγμονών.
|
| ●Μοντέλο AD BALB/c που προκαλείται από FITC 【Μηχανισμός】 Τα ποντίκια έδειξαν φυσιολογική μετανάστευση και ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων του δέρματος και επαγωγή ειδικών για απτένιο Τ-λεμφοκυττάρων στη φάση ευαισθητοποίησης της επαγόμενης από FITC AD και φυσιολογική επαγωγή τοπικής φλεγμονής στη φάση πρόκλησης της AD που προκαλείται από FITC. Από την άλλη πλευρά, αυτά τα ποντίκια εμφάνισαν μειωμένη συχνότητα και διάρκεια γρατσουνίσματος κατά τη διάρκεια της επαγόμενης από FITC AD.
|