Η ψωρίαση είναι μια ασθένεια του δέρματος που προκαλεί εξάνθημα με κνησμώδη, λωρίδα μπαλώματα, συνήθως στα γόνατα, τους αγκώνες, τον κορμό και το τριχωτό της κεφαλής.
Η ψωρίαση θεωρείται ότι είναι ένα πρόβλημα του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλεί την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος ταχύτερα από το συνηθισμένο. Στον πιο συνηθισμένο τύπο ψωρίασης, γνωστός ως ψωρίαση της πλάκας, αυτός ο γρήγορος κύκλος των κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα ξηρά, λωρίδες.
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22.
Η ενδοδερμική έγχυση της IL-23 αντιπροσωπεύει ένα μηχανιστικό μοντέλο ποντικού που ανακεφαλαιώνει την ενεργοποίηση κρίσιμων οδών που σχετίζονται με την παθοφυσιολογία της ψωρίασης (δηλαδή παραγωγή IL-17 και αντι-μικροβιακών, μαζί με την επιδερμική και δερματική φλεγμονή).
● Μοντέλο ψωρίασης IL-23+IMQ που προκάλεσε ποντίκια
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22.
Το Imiquimod (IMQ), ένας αγωνιστής υποδοχέα που μοιάζει με διόδια, σχηματίζει ένα ανοσοσυμπιερό σύμπλεγμα με ενδογενή μόρια όταν επάγεται και η αλληλεπίδρασή του με TLR προκαλεί την παραγωγή τύπου ⅰ IFN-α, που οδηγεί σε τραυματισμό του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση στον δικό του βρόχο ανατροφοδότησης.
● Η IL-23+IL-36 προκάλεσε μοντέλο ψωρίασης ποντικών
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22. Η IL-36 προκαλεί την παραγωγή CXCL1 και CCL20 από κερατινοκύτταρα και ινοβλάστες και προσελκύει ουδετερόφιλα και Τ κύτταρα. Η IL-36 ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των μιτογόνων κερατινοκυττάρων, όπως ο παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και ο μετασχηματισμός αυξητικού παράγοντα α σε κερατινοκύτταρα. και η IL-36 προκαλεί την παραγωγή της IL-36 σε κερατινοκύτταρα με αυτοκρινό τρόπο. Η απελευθερωμένη IL-36 ρυθμίζει προς τα πάνω την παραγωγή IL-23 από ενεργοποιημένα DCs, καθώς και την επαγωγή των κερατινοκυττάρων. Τα προσληφθέντα Τ κύτταρα κατευθύνονται από την IL-23 για την παραγωγή IL-17Α και IL-22, και αυτές οι κυτοκίνες Th17 επιταχύνουν περαιτέρω τον πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων και την ουδετερόφιλη διήθηση.
● Μοντέλο ψωρίασης MICE που προκαλούνται από IMQ
【Μηχανισμός】 Το imiquimod (IMQ), ένας αγωνιστής υποδοχέα τύπου διοδίων, σχηματίζει ένα ανοσοσυμπομ τρόπο με ενδογενή μόρια όταν προκαλείται και η αλληλεπίδρασή του με TLR προκαλεί την παραγωγή τύπου ⅰ IFN-α, που οδηγεί σε τραυματισμό που μοιάζει με ψωρίαση στον βρόχο ανατροφοδότησης.
Η τοπική θεραπεία με IMQ είναι γνωστό ότι επιδεινώνει την ψωρίαση σε ασθενείς με διαχείριση, τόσο στην τοπική θέση της θεραπείας με IMQ όσο και σε απόσταση. Σε ποντίκια, το τοπικό IMQ προκαλεί ασθένεια που μοιάζει με PSO και χρησιμοποιείται ευρέως στον τομέα για να μελετήσει τους βασικούς μηχανισμούς και τη φαρμακολογική αποτελεσματικότητα.
Ψωρίαση
● Συμπτώματα και αιτίες
Η ψωρίαση είναι μια ασθένεια του δέρματος που προκαλεί εξάνθημα με κνησμώδη, λωρίδα μπαλώματα, συνήθως στα γόνατα, τους αγκώνες, τον κορμό και το τριχωτό της κεφαλής.
Η ψωρίαση θεωρείται ότι είναι ένα πρόβλημα του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλεί την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος ταχύτερα από το συνηθισμένο. Στον πιο συνηθισμένο τύπο ψωρίασης, γνωστός ως ψωρίαση της πλάκας, αυτός ο γρήγορος κύκλος των κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα ξηρά, λωρίδες.
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22.
Η ενδοδερμική έγχυση της IL-23 αντιπροσωπεύει ένα μηχανιστικό μοντέλο ποντικού που ανακεφαλαιώνει την ενεργοποίηση κρίσιμων οδών που σχετίζονται με την παθοφυσιολογία της ψωρίασης (δηλαδή παραγωγή IL-17 και αντι-μικροβιακών, μαζί με την επιδερμική και δερματική φλεγμονή).
● Μοντέλο ψωρίασης IL-23+IMQ που προκάλεσε ποντίκια
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22.
Το Imiquimod (IMQ), ένας αγωνιστής υποδοχέα που μοιάζει με διόδια, σχηματίζει ένα ανοσοσυμπιερό σύμπλεγμα με ενδογενή μόρια όταν επάγεται και η αλληλεπίδρασή του με TLR προκαλεί την παραγωγή τύπου ⅰ IFN-α, που οδηγεί σε τραυματισμό του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση στον δικό του βρόχο ανατροφοδότησης.
● Η IL-23+IL-36 προκάλεσε μοντέλο ψωρίασης ποντικών
【Μηχανισμός】 Η IL-23 επάγει CCR6+ γδ Τ κύτταρα, τα οποία έχουν τον κεντρικό ρόλο στην φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση σε ποντίκια παραγωγής IL-17A και IL-22. Η IL-36 προκαλεί την παραγωγή CXCL1 και CCL20 από κερατινοκύτταρα και ινοβλάστες και προσελκύει ουδετερόφιλα και Τ κύτταρα. Η IL-36 ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των μιτογόνων κερατινοκυττάρων, όπως ο παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και ο μετασχηματισμός αυξητικού παράγοντα α σε κερατινοκύτταρα. και η IL-36 προκαλεί την παραγωγή της IL-36 σε κερατινοκύτταρα με αυτοκρινό τρόπο. Η απελευθερωμένη IL-36 ρυθμίζει προς τα πάνω την παραγωγή IL-23 από ενεργοποιημένα DCs, καθώς και την επαγωγή των κερατινοκυττάρων. Τα προσληφθέντα Τ κύτταρα κατευθύνονται από την IL-23 για την παραγωγή IL-17Α και IL-22, και αυτές οι κυτοκίνες Th17 επιταχύνουν περαιτέρω τον πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων και την ουδετερόφιλη διήθηση.
● Μοντέλο ψωρίασης MICE που προκαλούνται από IMQ
【Μηχανισμός】 Το imiquimod (IMQ), ένας αγωνιστής υποδοχέα τύπου διοδίων, σχηματίζει ένα ανοσοσυμπομ τρόπο με ενδογενή μόρια όταν προκαλείται και η αλληλεπίδρασή του με TLR προκαλεί την παραγωγή τύπου ⅰ IFN-α, που οδηγεί σε τραυματισμό που μοιάζει με ψωρίαση στον βρόχο ανατροφοδότησης.
Η τοπική θεραπεία με IMQ είναι γνωστό ότι επιδεινώνει την ψωρίαση σε ασθενείς με διαχείριση, τόσο στην τοπική θέση της θεραπείας με IMQ όσο και σε απόσταση. Σε ποντίκια, το τοπικό IMQ προκαλεί ασθένεια που μοιάζει με PSO και χρησιμοποιείται ευρέως στον τομέα για να μελετήσει τους βασικούς μηχανισμούς και τη φαρμακολογική αποτελεσματικότητα.
