| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese I tüüpi ülitundlikkuse IgE-vahendatud nuumrakkude aktivatsiooni, vasodilatatsiooni ja sügelusega.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – Evansi sinise ekstravasatsioon (sinise laigu läbimõõt või OD mõõtmine), kriimustuskäitumise arv, kõrva paksus, seerumi IgE tase.
Saadaval on kaks liigivalikut – hiire (BALB/c) ja roti (Wistar) mudelid, mis sobivad erinevatele katsevajadustele.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab), nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün), H1-antihistamiinikumide ja muude allergiavastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DNP-IgE ja DNP-BSA indutseeritud BALB/c PCA mudel
OVA-indutseeritud roti PCA mudel
• Anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelizumab) ja nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün, ketotifeen) efektiivsuse testimine
• H1-antihistamiinikumide (tsetirisiin, feksofenadiin) ja teiste allergiavastaste ainete hindamine
• IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude bioloogia sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, histamiin, nuumrakkude vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Hiire PCA mudel |
Roti PCA mudel |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Wistari rott |
Induktsiooni meetod |
DNP-IgE intradermaalne süstimine (passiivne sensibiliseerimine) + iv DNP-BSA Evansi sinisega | OVA-sensibiliseeritud seerumi intradermaalne süstimine + iv OVA Evansi sinisega |
Õppe kestus |
24–48 tundi (sensibiliseerimine + väljakutse) | 24-72 tundi |
Peamised lõpp-punktid |
Evansi sinine ekstravasatsioon (sinise laigu läbimõõt või OD), kriimustuskäitumise arv |
Kehakaal, kõrva paksus, Evansi sinise ekstravasatsioon (OD 620 nm), seerumi OVA-spetsiifiline IgE, naha histopatoloogia (toluidiinsinine) |
| Positiivne kontroll | Anti-IgE antikeha või antihistamiin (nt tsetirisiin) on saadaval võrdlusühenditena | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised fotod, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on hiire ja roti PCA mudelite erinevused?
V: Hiiremudel kasutab passiivseks sensibiliseerimiseks DNP-IgE-d ja väljakutseks DNP-BSA-d, mis on ideaalne puhta IgE-vahendatud reaktsioonide uurimiseks. Rotimudelis kasutatakse OVA-tundlikkusega doonorite seerumit, mis tagab keerukama polüklonaalse antikeha vastuse ja võimaldab hinnata kõrva paksust ja kriimustuskäitumist.
K: Kuidas allergilist reaktsiooni PCA mudelites kvantifitseeritakse?
V: Evansi sinist värvi süstitakse intravenoosselt koos antigeeniga. Suurenenud veresoonte läbilaskvus põhjustab sensibiliseeritud kohas värvi ekstravasatsiooni, moodustades sinise laigu. Reaktsiooni kvantifitseerimiseks mõõdetakse sinise laigu läbimõõt, eemaldatakse nahk värvi ekstraheerimiseks ja OD mõõtmiseks või hinnatakse kõrva paksust (roti mudel).
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad allergeenid, antikehade kontsentratsioonid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab sensibiliseerimisprotokolle, väljakutsete ajakavasid ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mõlemad mudelid on ägedad, uuringud lõpetatakse tavaliselt 24–72 tunni jooksul pärast passiivset sensibiliseerimist ja antigeeniga mõjutamist.
