| Kogus: | |
|---|---|
Täiendavad mudelid – indutseeritud mudel haiguse kiireks arenguks; spontaanne NOD mudel haiguse loomuliku progresseerumise uurimiseks.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, süljevoolu kiirus, süljenäärme indeks, autoantikehade profiilid (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-süljenäärme valk), tsütokiinide tase (IL-6), histopatoloogia (HE).
Kliiniliselt oluline – mõlemal mudelil on iseloomulikud SjS omadused: lümfotsüütiline infiltratsioon, vähenenud sekretoorne funktsioon ja autoantikehade tootmine (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat), B-rakkudele suunatud bioloogiliste ainete (rituksimab) ja uudsete autoimmuunteraapiate testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Süljenäärme valguga indutseeritud C57BL/6 SjS mudel
Sjögreni sündroomi mudel NOD hiirtel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, hüdroksüklorokviin, mükofenolaatmofetiil, leflunomiid) efektiivsuse testimine
• B-rakke sihtivate bioloogiliste ainete (rituksimab, belimumab) ja T-raku modulaatorite (abatatsept) hindamine
• Autoantikehade tootmise ja eksokriinsete näärmete düsfunktsiooni sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (autoantikehade profiilid, põletikulised tsütokiinid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Indutseeritud C57BL/6 SjS mudel |
NOD spontaanne SjS mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
NOD hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine süljenäärme valgu ekstraktiga + CFA | spontaanne (geneetiline eelsoodumus) |
Õppe kestus |
4-8 nädalat pärast immuniseerimist | 8–20 nädalat (sõltub vanusest) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, süljevoolu kiirus, süljenäärme indeks, autoantikehad (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-süljenäärme valk), IL-6 süljenäärmes, histopatoloogia (HE) |
Kehakaal, süljevoolu kiirus, SSA-vastased antikehad, valikuline: süljenäärmete histopatoloogia |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval kortikosteroidid (nt prednisoloon) või rituksimab | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on erinevused indutseeritud ja spontaanse SjS mudeli vahel?
V: Indutseeritud mudel (C57BL/6) tagab kiire ja sünkroniseeritud haiguse alguse, mis sobib ideaalselt kindlaksmääratud ajakavaga efektiivsusuuringuteks. Spontaanne NOD-mudel esindab paremini inimese haiguse progresseerumist geneetilise vastuvõtlikkusega, mis sobib loodusliku patogeneesi ja varajase sekkumise strateegiate uurimiseks.
K: Millised on peamised sarnasused inimese Sjögreni sündroomiga?
V: Mõlemal mudelil on vähenenud süljevool, süljenäärmete lümfotsüütiline infiltratsioon ja iseloomulike autoantikehade tootmine (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), mis peegeldavad täpselt inimese SjS-i patoloogiat.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad immuniseerimiskavad, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Indutseeritud mudeliuuringud kestavad tavaliselt 4–8 nädalat; spontaansed NOD-mudeli uuringud võivad kesta 8–20 nädalat, sõltuvalt alguse vanusest ja ravi kestusest.
