Hiire Sjögreni sündroomi (SjS) mudelid

Sjögreni sündroom (SjS) on tavaline krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab eksokriinsete näärmete lümfotsüütiline infiltratsioon, mis põhjustab suukuivust (kserostoomia) ja silmade kuivust (keratokonjunktiviit sicca), mis võib kaasa tuua ka teisi elundeid. HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud hiire SjS mudelit: (1) süljenäärme valguga indutseeritud mudel C57BL/6 hiirtel, mis on loodud immuniseerimisel süljenäärme valguekstraktiga, võttes kokku indutseeritud autoimmuunse eksokrinopaatia koos põletikulise infiltratsiooniga, vähenenud sülje sekretsiooni ja kõrgenenud anti-S, anti-sD (anti-SN, anti-sP) autoantikehadega; ja (2) spontaanne SjS mudel NOD hiirtel, mis loob loomulikult Ro/La-vastased autoantikehad ja süljenäärme patoloogia. Mõlemad mudelid võtavad kokku inimese SjS põhiomadused, sealhulgas kehakaalu muutused, vähenenud süljevoolu kiirus, autoantikehade tootmine (anti-SSA, süljenäärmevastane valk) ja histopatoloogilised muutused (lümfotsüütiline infiltratsioon, näärmete atroofia). Need pakuvad tugevat platvormi Sjögreni sündroomi uudsete immunomoduleerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Täiendavad mudelid – indutseeritud mudel haiguse kiireks arenguks; spontaanne NOD mudel haiguse loomuliku progresseerumise uurimiseks.

Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, süljevoolu kiirus, süljenäärme indeks, autoantikehade profiilid (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-süljenäärme valk), tsütokiinide tase (IL-6), histopatoloogia (HE).

Kliiniliselt oluline – mõlemal mudelil on iseloomulikud SjS omadused: lümfotsüütiline infiltratsioon, vähenenud sekretoorne funktsioon ja autoantikehade tootmine (anti-SSA, anti-Ro/La).

Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat), B-rakkudele suunatud bioloogiliste ainete (rituksimab) ja uudsete autoimmuunteraapiate testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

Süljenäärme valguga indutseeritud C57BL/6 SjS mudel

Sjögreni sündroomi mudel NOD hiirtel

Rakendused

• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, hüdroksüklorokviin, mükofenolaatmofetiil, leflunomiid) efektiivsuse testimine

• B-rakke sihtivate bioloogiliste ainete (rituksimab, belimumab) ja T-raku modulaatorite (abatatsept) hindamine

• Autoantikehade tootmise ja eksokriinsete näärmete düsfunktsiooni sihtmärgistamine

• Biomarkerite avastamine (autoantikehade profiilid, põletikulised tsütokiinid)

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Indutseeritud C57BL/6 SjS mudel	NOD spontaanne SjS mudel
Liik/tüvi	C57BL/6 hiir	NOD hiir
Induktsiooni meetod	Immuniseerimine süljenäärme valgu ekstraktiga + CFA	spontaanne (geneetiline eelsoodumus)
Õppe kestus	4-8 nädalat pärast immuniseerimist	8–20 nädalat (sõltub vanusest)
Peamised lõpp-punktid	Kehakaal, süljevoolu kiirus, süljenäärme indeks, autoantikehad (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-süljenäärme valk), IL-6 süljenäärmes, histopatoloogia (HE)	Kehakaal, süljevoolu kiirus, SSA-vastased antikehad, valikuline: süljenäärmete histopatoloogia
Positiivne kontroll	Võrdlusühenditena saadaval kortikosteroidid (nt prednisoloon) või rituksimab
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline)

❓ Korduma kippuvad küsimused

Q1: Milliseid Sjogreni sündroomi mudeleid pakute?

A1: Prekliiniliste uuringute jaoks pakume kahte küpset SjS mudelit: süljenäärme valgu poolt indutseeritud mudelit C57BL/6 hiirtel ja spontaanset SjS mudelit NOD hiirtel.

Q2: Millised on mudelite aluseks olevad mehhanismid?

A2: indutseeritud mudel kasutab süljenäärme valku ja adjuvanti immuunvastuse vallandamiseks, põhjustades näärmepõletikku ja vähendades sülje sekretsiooni. NOD hiiremudel arendab loomulikult välja SjS tüüpilise autoantikehade tootmise ja näärmekahjustustega.

Q3: Milliseid hindamisnäitajaid kasutatakse?

A3: jälgime kliiniliselt kehakaalu ja süljevoolu kiirust. Samuti testime seerumi autoantikehi, sealhulgas anti-SSA, anti-RNP ja anti-süljenäärme valke ning teostame HE värvimist näärmete patoloogiliseks analüüsiks.

Q4: Mis on modelleerimisprotsess?

A4: Indutseeritud mudeli puhul viiakse läbi mitu immuniseerimist antigeeni ja adjuvandiga alates päevast 0. NOD mudelil tekivad sümptomid spontaanselt ja kõik tuvastamised tehakse katse lõpp-punktis.

K5: Millised on eelised ja rakenduse stsenaariumid?

A5: mõlemad mudelid jäljendavad stabiilselt inimese SjS-i suukuivust, näärmepõletikku ja autoimmuunseid tunnuseid. Neid kasutatakse laialdaselt Sjögreni sündroomi vastaste ravimite efektiivsuse skriinimiseks ja mehhanismide uurimiseks.