| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline - CCl4-indutseeritud fibroos koondab inimese maksafibroosi koos progresseeruva rakuvälise maatriksi ladestumise ja maksa düsfunktsiooniga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi ALAT ja AST (maksakahjustuse markerid), maksa histopatoloogia (HE, Massoni trikroom, Sirius Red), fibroosi skoor.
Reprodutseeritav ja hästi iseloomustatud – laialdaselt kasutatav mudel väljakujunenud protokollidega ja suure katsete reprodutseeritavusega.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), antioksüdantide ja hepatoprotektiivsete ühendite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
CCl4-indutseeritud C57BL/6 maksafibroosi mudel
• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Hepatoprotektiivsete ravimite, antioksüdantide ja põletikuvastaste ühendite hindamine
• Fibroositeede (kollageeni süntees, tähtrakkude aktiveerimine) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (kollageeni markerid, maksaensüümid, põletikumediaatorid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Süsiniktetrakloriidi (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg oliiviõlis) intraperitoneaalne süstimine 2 korda nädalas 4–8 nädala jooksul |
Õppe kestus |
4–10 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi ALAT ja AST tase (kliiniline keemia), maksa histopatoloogia (HE, Massoni trikroom, Sirius Red koos fibroosi skooriga), valikuline: hüdroksüproliini sisaldus, seerumi albumiin/bilirubiin, immunohistokeemia (α-SMA, kollageen I) |
| Positiivne kontroll | Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid (HE, Masson, Sirius Red), bioinformaatika (valikuline) |
A1: Pakume CCl₄-indutseeritud maksafibroosi mudelit, kasutades C57BL/6 hiiri, mis on klassikaline maksafibroosi ja tsirroosi uuringute prekliiniline mudel.
A2: Süsiniktetrakloriid (CCl4) toimib hepatotoksiinina. Selle metaboliidid kahjustavad maksarakke, vallandavad põletikku ja profibrootiliste tsütokiinide sekretsiooni ning lõpuks kutsuvad esile progresseeruva maksafibroosi.
A3: jälgime dünaamiliselt kehakaalu, tuvastame maksafunktsiooni hindamiseks seerumi ALAT ja AST tasemeid ning analüüsime patoloogilise uuringu kaudu maksafibroosi ja immuuninfiltratsiooni.
A4: CCl4 manustatakse kaks korda nädalas alates päevast 0. Loomad surmatakse määratud lõpp-punktis, et kõik tuvastamised lõpule viia.