| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline - CCl4-indutseeritud fibroos koondab inimese maksafibroosi koos progresseeruva rakuvälise maatriksi ladestumise ja maksa düsfunktsiooniga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi ALAT ja AST (maksakahjustuse markerid), maksa histopatoloogia (HE, Massoni trikroom, Sirius Red), fibroosi skoor.
Reprodutseeritav ja hästi iseloomustatud – laialdaselt kasutatav mudel väljakujunenud protokollidega ja suure katsete reprodutseeritavusega.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), antioksüdantide ja hepatoprotektiivsete ühendite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
CCl4-indutseeritud C57BL/6 maksafibroosi mudel
• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Hepatoprotektiivsete ravimite, antioksüdantide ja põletikuvastaste ühendite hindamine
• Fibroositeede (kollageeni süntees, tähtrakkude aktiveerimine) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (kollageenimarkerid, maksaensüümid, põletikumediaatorid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Süsiniktetrakloriidi (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg oliiviõlis) intraperitoneaalne süstimine 2 korda nädalas 4–8 nädala jooksul |
Õppe kestus |
4–10 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi ALAT ja AST tase (kliiniline keemia), maksa histopatoloogia (HE, Massoni trikroom, Sirius Red koos fibroosi skooriga), valikuline: hüdroksüproliini sisaldus, seerumi albumiin/bilirubiin, immunohistokeemia (α-SMA, kollageen I) |
| Positiivne kontroll | Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid (HE, Masson, Sirius Red), bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas CCl4 kutsub esile maksafibroosi?
V: CCl4 metaboliseeritakse hepatotsüütides tsütokroom P450 ensüümide poolt, tekitades väga reaktiivseid triklorometüülradikaale, põhjustades lipiidide peroksüdatsiooni, hepatotsüütide nekroosi ja põletikku. Korduv vigastus põhjustab tähtrakkude aktivatsiooni, liigset rakuvälise maatriksi ladestumist ja progresseeruvat maksafibroosi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese maksafibroosiga?
V: Mudelil on progresseeruv kollageeni ladestumine, seerumi transaminaaside (ALT, AST) tõus ja histopatoloogilised muutused (sildfibroos, pseudolobulite moodustumine), mis sarnanevad väga inimese maksafibroosiga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad CCl4 annused, manustamisviisid, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusrühm kohandab CCl4 annustamisskeeme, manustamisskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi järgi.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud kestavad tavaliselt 4–8 nädalat CCl4 induktsiooni, kusjuures ravi manustatakse samaaegselt või pärast fibroosi tekkimist.
