| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese TAO hüpertüreoidismi, TSAb tootmise, orbitaalse fibroosi ja silmapatoloogiaga.
Mehhanismipõhine – hTSHR ekspressioon indutseerib TSHR autoantikehi, jäljendades inimese TAO autoimmuunset patogeneesi.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi T4 ja TSAb tasemed, TSHR-i vastased antikehad, silma kliiniline skoor, orbitaalne histopatoloogia (HE), kliiniline vaatlus.
Tõlkeväärtus – ideaalne TSHR antagonistide, immunomodulaatorite ja TAO põletikuvastaste ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
hTSHR-i indutseeritud TAO mudel
• TSHR-i antagonistide ja väikesemolekuliliste inhibiitorite tõhususe testimine, mis on suunatud TSHR-i signaaliülekandele
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, rituksimab, totsilizumab) hindamine TAO jaoks
• TSHR-i autoimmuunsuse ja orbitaalse fibroosi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (TSAb, anti-TSHR antikehad, T4 tasemed)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Inimese TSHR cDNA korduv elektroporatsioon (EP) skeletilihasesse, tavaliselt 4–6 immuniseerimist 8–12 nädala jooksul |
Õppe kestus |
8–16 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi T4 tase (ELISA), seerumi TSAb (kilpnääret stimuleeriv antikeha), TSHR-i vastased antikehad, silma kliiniline skoor (skaala 0–4), orbiidi koe histopatoloogia (HE koos fibroosi skooriga), kliinilise vaatluse pildid |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval olevad kortikosteroidid (nt prednisoloon) või TSHR antagonistid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas hTSHR elektroporatsioon indutseerib hiirtel TAO?
V: Inimese TSHR cDNA korduv elektroporatsioon lihaskoesse põhjustab TSHR valgu püsivat ekspressiooni, murdes immuuntolerantsuse ja tekitades TSHR autoantikehi (TSAb). Need autoantikehad ristreageerivad orbitaalse TSHR-iga, kutsudes esile põletikku, fibroosi ja TAO kliinilisi tunnuseid.
K: Millised on peamised sarnasused inimese TAO-ga?
V: Mudelil on hüpertüreoidism (kõrgenenud T4), TSAb tootmine, TSHR-i vastased antikehad, orbitaalne fibroos ja silmapatoloogia (silmalau tagasitõmbumine, proptoos), mis peegeldavad täpselt inimese Gravesi oftalmopaatiat.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad elektroporatsioonirežiimid, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab elektroporatsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi järgi.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud kestavad tavaliselt 12–16 nädalat, sealhulgas 8–12 nädalat induktsiooni ja 4 nädalat ravi koos tulemusnäitajate analüüsiga.
