| Kogus: | |
|---|---|
Täiendavad mehhanismid – MSU mudel jäljendab kristallide põhjustatud põletikku (podagraga seotud); LPS-mudel jäljendab bakteriaalse endotoksiini poolt põhjustatud põletikku.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (MSU mudel), IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (LPS-mudel).
Kiire ja reprodutseeritav – mõlemad mudelid kutsuvad esile ägeda põletiku mõne tunni jooksul, võimaldades põletikuvastaste ühendite kiiret skriinimist.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid), IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab) ja TLR4 antagonistide testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MSU indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
LPS-indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
• Põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid, COX-2 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab), NLRP3 põletikuliste inhibiitorite ja TLR4 antagonistide hindamine
• Neutrofiilide värbamise ja tsütokiinide radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (neutrofiilide markerid, tsütokiinide signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
MSU indutseeritud peritoniidi mudel |
LPS-indutseeritud peritoniidi mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
MSU kristallide intraperitoneaalne süstimine (1–3 mg hiire kohta) | LPS-i intraperitoneaalne süstimine (5–20 mg/kg) |
Õppe kestus |
4–24 tundi pärast induktsiooni | 2–24 tundi pärast induktsiooni |
Peamised lõpp-punktid |
Neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (voolutsütomeetria või tsütospin) |
IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (ELISA) |
| Positiivne kontroll | Põletikuvastaste võrdlusühenditena saadaval deksametasoon või indometatsiin | |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on MSU ja LPS peritoniidi mudelite erinevused?
A: MSU kristallid aktiveerivad NLRP3 põletiku, põhjustades IL-1β-vahendatud neutrofiilset põletikku, matkides kristallide põhjustatud peritoniiti (nt podagra). LPS aktiveerib TLR4 signaaliülekande, käivitades laiaulatusliku põletikueelse tsütokiini vastuse (IL-1β, IL-6, TNF-α), jäljendades bakteriaalset endotoksiinist põhjustatud peritoniiti.
K: Milline mudel on NLRP3 inhibiitorite testimiseks sobivam?
V: MSU-indutseeritud peritoniidi mudelit juhivad spetsiifiliselt NLRP3 põletikuline aktivatsioon ja IL-1β, mistõttu on see ideaalne NLRP3 inhibiitorite ja IL-1 sihtivate ravimeetodite hindamiseks. LPS-mudel aktiveerib mitut rada ja sobib laiemaks põletikuvastaseks sõeluuringuks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad MSU annused, LPS-i kontsentratsioonid, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme (profülaktilisi või terapeutilisi) ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mõlemad mudelid on ägedad, uuringud lõpetatakse tavaliselt 24 tunni jooksul pärast induktsiooni, võimaldades põletikuvastaste ühendite kiiret skriinimist.
