| Kogus: | |
|---|---|
Täiendavad mehhanismid – MSU mudel jäljendab kristallide põhjustatud põletikku (podagraga seotud); LPS-mudel jäljendab bakteriaalse endotoksiini poolt põhjustatud põletikku.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (MSU mudel), IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (LPS-mudel).
Kiire ja reprodutseeritav – mõlemad mudelid kutsuvad esile ägeda põletiku mõne tunni jooksul, võimaldades põletikuvastaste ühendite kiiret skriinimist.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid), IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab) ja TLR4 antagonistide testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MSU indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
LPS-indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
• Põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid, COX-2 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab), NLRP3 põletikuliste inhibiitorite ja TLR4 antagonistide hindamine
• Neutrofiilide värbamise ja tsütokiinide radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (neutrofiilide markerid, tsütokiinide signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
MSU indutseeritud peritoniidi mudel |
LPS-indutseeritud peritoniidi mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
MSU kristallide intraperitoneaalne süstimine (1–3 mg hiire kohta) | LPS-i intraperitoneaalne süstimine (5–20 mg/kg) |
Õppe kestus |
4–24 tundi pärast induktsiooni | 2–24 tundi pärast induktsiooni |
Peamised lõpp-punktid |
Neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (voolutsütomeetria või tsütospin) |
IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (ELISA) |
| Positiivne kontroll | Põletikuvastaste võrdlusühenditena saadaval deksametasoon või indometatsiin | |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
A1: Pakume kahte küpset ägeda peritoniidi mudelit, kasutades C57BL/6 hiiri, sealhulgas MSU-indutseeritud mudelit ja LPS-indutseeritud mudelit prekliiniliste põletikuuuringute jaoks.
A2: MSU kristallid käivitavad ägeda kõhukelme põletiku, mida vahendab peamiselt IL-1β. LPS aktiveerib TLR4 signaaliraja, et stimuleerida üle kaasasündinud immuunsust ja kutsuda esile tõsiseid põletikulisi reaktsioone.
A3: MSU mudel tuvastab neutrofiilide arvu peritoneaalses loputusvedelikus. LPS-i mudel testib peamisi põletikuvastaseid tsütokiine IL-1β ja IL-6 kõhukelmevedelikus ja vereproovides.
A4: MSU-indutseeritud mudeli puhul kogutakse proovid 24 tundi pärast süstimist. LPS-indutseeritud mudeli puhul viiakse asjakohased tuvastamised lõpule 2 tunni jooksul pärast manustamist.
