| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - هر دو مدل از نزدیک درد نوروپاتیک انسانی با آلوداینیا مکانیکی، شروع سریع و تداوم مزمن را تقلید می کنند.
مکانیسم های مکمل - مدل SNI فاقد پردردی حرارتی است که برای جداسازی مسیرهای درد مکانیکی مفید است. مدل SNL هر دو حساسیت مکانیکی و حرارتی ایجاد می کند.
نقاط پایانی قابل اندازهگیری - آستانه برداشت مکانیکی (رشتههای فون فری)، تأخیر خروج حرارتی (تست هارگریوز، فقط SNL).
به خوبی مشخص و قابل تکرار - مدل های پرکاربرد با پروتکل های تثبیت شده و تکرارپذیری بین آزمایشگاهی بالا.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین، پره گابالین)، مسدود کننده های کانال سدیم (لیدوکائین، کاربامازپین)، و درمان های جدید درد.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل درد نوروپاتی ناشی از جراحی SNL در موشهای صحرایی SD
مدل درد نوروپاتی ناشی از جراحی SNI در موش های صحرایی SD
• آزمایش اثربخشی گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین، پره گابالین)، مسدود کننده های کانال سدیم (لیدوکائین، کاربامازپین، اکسکاربازپین)، و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین)
• ارزیابی مسکن های جدید با هدف قرار دادن TRPV1، P2X3، و سایر مسیرهای درد
• اعتبار سنجی هدف برای مکانیسم های حساس سازی محیطی و مرکزی
• کشف نشانگر زیستی (نوروپپتیدهای مرتبط با درد، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مدل SNI |
مدل SNL |
گونه / سویه |
موش اسپراگ داولی |
|
روش القایی |
بستن و برش شاخه های تیبیا و پرونئال مشترک عصب سیاتیک | بستن محکم اعصاب نخاعی L5 و/یا L6 |
شروع و مدت |
شروع سریع (در عرض 24 ساعت)، ماندگاری بیش از 2 ماه | |
علائم حسی |
آلوداینیای مکانیکی (بدون پردردی حرارتی) |
آلوداینیای مکانیکی و پردردی حرارتی |
نقاط پایانی کلیدی |
آستانه برداشت مکانیکی (فون فری) | آستانه برداشت مکانیکی (فون فری)، تأخیر برداشت حرارتی (Hargreaves) |
| کنترل مثبت | گاباپنتین یا پره گابالین به عنوان ترکیبات مرجع موجود است | |
| بسته داده | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های رفتاری (فون فری، هارگریوز)، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
س: تفاوت بین مدل های SNI و SNL چیست؟
A: SNI شامل بستن/تقاطع شاخه های عصبی محیطی است که آلوداینیای مکانیکی بدون پردردی حرارتی ایجاد می کند. SNL شامل بستن اعصاب نخاعی است که هم آلوداینیای مکانیکی و هم هیپرآلژزی حرارتی ایجاد می کند. SNI را برای مطالعات درد مکانیکی خالص انتخاب کنید. SNL را برای مکانیسم های ترکیبی درد مکانیکی/حرارتی انتخاب کنید.
س: آلوداینیای مکانیکی چگونه اندازه گیری می شود؟
پاسخ: با استفاده از رشتههای فون فری، تک رشتههای کالیبرهشده روی سطح کف پایی پنجه عقبی اعمال میشوند تا نیروی آستانه (گرم) که پاسخ خروج را ایجاد میکند، تعیین شود. آستانه پایین تر نشان دهنده آلوداینیای مکانیکی است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مثلاً دوز پیشگیری کننده در مقابل درمانی، درمان های ترکیبی) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکل های جراحی، برنامه های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: ارزیابی های رفتاری معمولاً 7 تا 14 روز پس از جراحی (پس از بهبودی) شروع می شود و برای مطالعات حاد به مدت 2 تا 4 هفته ادامه می یابد. مطالعات مزمن ممکن است تا 8 هفته ادامه یابد.
