ویژگی ها و مزایا کلیدی
از نظر بالینی مرتبط - ITP انسانی را با تخریب پلاکتی با واسطه اتوآنتی بادی از طریق فاگوسیتوز با واسطه گیرنده Fcγ خلاصه می کند.
نقطه پایانی قابل اندازه گیری - اندازه گیری تعداد پلاکت (PLT) از طریق آنالایزر خون شناسی خودکار یا فلوسیتومتری.
انعطاف پذیر و قابل تنظیم - مدل های حاد یا مزمن ITP با تجویز آنتی بادی منفرد یا مکرر. افزایش دوز برای ترومبوسیتوپنی طولانی مدت
سویه های متعدد - مدل های CD1 (برجسته) و C57BL/6 (همخون) متناسب با نیازهای آزمایشی مختلف موجود است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش آگونیست های گیرنده ترومبوپوئیتین (الترومبوپاگ، رومیپلوستیم)، مسدود کننده های گیرنده Fc (فوستاماتینیب)، و تعدیل کننده های ایمنی (IVIG، ضد CD20).
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
داده های فنی و اعتبارسنجی
2OA-BSA القا شده C57BL/6 موش PBC مدل
برنامه های کاربردی
• آزمایش اثربخشی آگونیست های گیرنده ترومبوپوئیتین (الترومبوپاگ، رومیپلوستیم، آواترومبوپاگ)
• ارزیابی مسدود کننده های گیرنده Fc (فوستاماتینیب، افگارتیگیمود) و مهارکننده های مکمل
• آزمایش تعدیل کننده های ایمنی (IVIG، anti-CD20، anti-CD40L) و مهارکننده های تیروزین کیناز طحال (Syk)
• اعتبارسنجی هدف برای پاکسازی پلاکتی و مسیرهای خودایمنی
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
مشخصات مدل
| پارامتر |
مدل ITP ماوس CD1 |
مدل ITP ماوس C57BL/6 |
| گونه / سویه |
موش CD1 (بی نژاد) |
موش C57BL/6 (همخون) |
| روش القایی |
تزریق داخل وریدی آنتی بادی مونوکلونال ضد CD41 (به عنوان مثال، MWReg30، 0.5-10 میکروگرم بر گرم) - تک دوز برای ITP حاد، دوزهای تکرار برای ITP مزمن |
| مدت تحصیل |
حاد: 1-7 روز؛ مزمن: 2-4 هفته (تکرار دوز) |
حاد: 1-7 روز؛ مزمن: 2-4 هفته (تکرار دوز) |
| نقاط پایانی کلیدی |
شمارش پلاکت (PLT) از طریق آنالایزر هماتولوژی، زمان خونریزی، بقا، اختیاری: هیستوپاتولوژی طحال، فنوتیپ ماکروفاژ |
| کنترل مثبت |
IVIG (ایمونوگلوبولین داخل وریدی) یا eltrombopag به عنوان ترکیبات مرجع موجود است |
| بسته داده |
داده های خام، گزارش های آنالیز، نتایج هماتولوژی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
❓ سوالات متداول
س: چگونه آنتی بادی ضد CD41 ترومبوسیتوپنی را القا می کند؟
پاسخ: آنتی بادی های ضد CD41 به گلیکوپروتئین IIb سطح پلاکت (اینتگرین αIIb)، پلاکت های opsonizing متصل می شوند. گیرندههای Fcγ روی ماکروفاژهای طحال، پلاکتهای پوششدادهشده با آنتیبادی را تشخیص میدهند، که منجر به فاگوسیتوز با واسطه Fc و پاکسازی سریع از گردش خون، تقلید از پاتوژنز ITP انسانی میشود.
س: تفاوت بین مدل های CD1 و C57BL/6 ITP چیست؟
پاسخ: موشهای CD1 همزاد هستند و تنوع ژنتیکی بیشتری را فراهم میکنند که برای مدلسازی تنوع بیمار مفید است. C57BL/6 همخون هستند و سازگاری و سازگاری با سویه های تراریخته و حذفی را ارائه می دهند که برای مطالعات مکانیکی ایده آل است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده ای را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف آنتی بادی، دوز منفرد در مقابل تکرار، درمان پیشگیرانه در مقابل درمان)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما دوزهای آنتی بادی ضد CD41، برنامههای دوز (حاد یا مزمن) و زمانبندی درمان را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
پاسخ: مطالعات حاد ITP معمولاً طی 7 روز پس از تجویز آنتی بادی تکمیل می شود. مطالعات مزمن ITP ممکن است 2 تا 4 هفته با تکرار دوز و ارزیابی تعداد پلاکت های متعدد انجام شود.
