| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - PBC انسان را خلاصه می کند: تولید AMA، تخریب مجرای صفراوی، التهاب پورتال، و افزایش سیتوکین های التهابی.
مکانیسم محور - تقلید مولکولی بین 2OA اصلاح شده با بیگانه بیوتیک و PDC-E2 لیپویله شده خود آنتی ژن، تحمل ایمنی را شکسته و آسیب شناسی شبیه PBC را القا می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، سطوح سرمی TNF-α و IFN-γ، هیستوپاتولوژی کبد (HE) با امتیازدهی مجرای صفراوی، تشخیص AMA (اختیاری).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات)، درمان های اسید صفراوی (UDCA) و بیولوژیک هایی که مسیرهای التهابی را هدف قرار می دهند.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
2OA-BSA القا شده C57BL/6 موش PBC مدل
• تست اثربخشی تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات موفتیل، آزاتیوپرین) برای کلانژیت خود ایمنی
• ارزیابی درمان های اسید صفراوی (اورسودوکسی کولیک اسید، ابتیکولیک اسید) و عوامل ضد کلستاتیک
• اعتبارسنجی هدف برای تقلید مولکولی و مسیرهای خودایمنی در PBC
• کشف نشانگر زیستی (AMA، امضای سیتوکین، نشانگرهای آسیب مجرای صفراوی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ایمن سازی با 2-اکتینوئیک اسید کونژوگه به آلبومین سرم گاوی (2OA-BSA) امولسیون شده در ادجوانت کامل فروند (CFA)، با تزریق تقویت کننده |
مدت تحصیل |
8-12 هفته (ایمن سازی + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، سطوح سرمی TNF-α و IFN-γ (ELISA)، هیستوپاتولوژی کبد (رنگآمیزی HE با امتیازدهی التهاب مجرای صفراوی)، اختیاری: تیتر آنتیبادی ضد میتوکندری (AMA)، ایمونوهیستوشیمی برای CK19 (اپیتلیوم مجرای صفراوی)، آلکالین فسفاتاز سرم (ALP) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی، نتایج ELISA، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه 2OA-BSA باعث القای PBC در موش می شود؟
A: 2OA (2-octynoic acid) یک بیگانه بیوتیک است که از نظر ساختاری از قسمت اسید لیپوئیک از خود آنتی ژن PDC-E2 تقلید می کند. ایمن سازی با 2OA-BSA تحمل ایمنی را از طریق تقلید مولکولی از بین می برد و منجر به فعال شدن سلول های T خودواکنشی و تولید آنتی بادی های ضد میتوکندری (AMA) می شود که سلول های اپیتلیال مجرای صفراوی را هدف قرار داده و باعث آسیب شناسی شبیه PBC می شود.
س: شباهت های کلیدی با PBC انسان چیست؟
پاسخ: این مدل تولید AMA، التهاب مجرای صفراوی، انفیلتراسیون مجرای پورتال، افزایش سیتوکین های التهابی (TNF-α، IFN-γ) و هیستوپاتولوژی کبد مطابق با PBC انسان را نشان می دهد، که آن را به ابزاری ارزشمند برای مطالعه مکانیسم های بیماری و آزمایش روش های درمانی تبدیل می کند.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مانند برنامه های ایمن سازی مختلف، رژیم های دوز) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای ایمنسازی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
پاسخ: مطالعات آزمایشی معمولاً 8 تا 12 هفته پس از ایمنسازی شامل القاء، درمان و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی انجام میشود.
