| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábharthacht Chliniciúil - Tá cirrhosis CCL4-spreagtha cosúil le galar daonna, le fiobróis fhorásach, idirlinne septa, agus foirmiú nodule cirrhotic.
Críochphointí dea-thréithrithe - monatóireacht ar mheáchan, anailís qPCR ar fhiobróis agus marcóirí athlastacha (Colla1, IL-6, IL-10), paiteolaíocht ae comhlán, histeapaiteolaíocht (S&E, Masson trichrome).
Meicníocht tiomáinte - Táirgeann CCL4 meitibilítí imoibríocha as a dtagann necróis heipitocyte, athlasadh, agus scaoileadh cítocín próibrotach.
Luach Aistritheach - iontach chun drugaí frithshnáithíneacha a thástáil, drugaí hepatoprotective, agus teiripí a dhíríonn ar athlasadh agus fiobróis.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP
Múnla francach cirrhosis ae spreagtha CCl4
• Tástáil éifeachtúlachta drugaí frithshnáithíneacha (pirfenidone, nintedanib, coscairí TGF-β, coscairí galectin-3)
• Meastóireacht ar dhrugaí hepatoprotective agus comhdhúile frith-athlastacha
• Spriocbhailíochtú conairí snáithíneacha (sintéis collaigine, gníomhachtú cealla stellate)
• Fionnachtain bithmharcála (marcóirí fiobróis, idirghabhálaithe athlastacha)
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
francach vistar |
modh ionduchtaithe |
Déan gavage ó bhéal nó instealladh intraperitoneal de teitreaclóiríd charbóin (CCL4) i bhfeithicil ola olóige 2-3 huaire sa tseachtain ar feadh 8-12 seachtaine |
am staidéir |
8-14 seachtaine (céim ionduchtaithe + cóireála) |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, oll-phaiteolaíocht ae (meáchan, cuma), qPCR le haghaidh marcóirí fiobróis (Colla1, TIMP1, TGF-β) agus cítocíní athlastacha (IL-6, IL-10, TNF-α), bithcheimic serum (ALT, AST, ALP, albaimin, bilirubin), histeapaiteolaíocht (H&E, hiodrocsaiteiripe), hidreacróimín (H&E), hidreacróimín (H&E) |
paicéad |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sonraí qPCR, ceimic chliniciúil, sleamhnáin histeolaíochta (S&E, Masson), íomhánna paiteolaíochta comhlán, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Ceist: Conas a chothaíonn CCL4 cioróis ae i bhfrancaigh?
Freagra: Tá CCL4 i ngníomh go meitibileach ag cytochrome P450 i gcealla ae, ag táirgeadh fréamhacha saor in aisce an-ghníomhach (fréamhacha saor in aisce trichloromethyl), is cúis le sárocsaídiú lipid, neacróis heipitocyte agus athlasadh. Is é an toradh a bhíonn ar ghortú arís agus arís eile ná gníomhachtú cille stellate, sil-leagan iomarcach maitrís eischeallach, agus fiobróis fhorásach, as a dtagann cioróis ar deireadh thiar.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le cioróis an duine?
A: Taispeánann an tsamhail seo fiobróis fhorásach, idirlinne septa, foirmiú nodule cirrhotic, Hipirtheannas tairseach, agus neamhghnáchaíochtaí bithcheimiceacha (einsímí ae ardaithe, hypoalbuminemia) cosúil leo siúd a fheictear i gcioróis an duine.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtairgeann tú prótacail staidéir shaincheaptha (eg, dáileoga éagsúla CCL4, bealaí riaracháin, teaglaim le spreagthaí eile)?
Freagra: Ar ndóigh. Saincheapann ár bhfoireann eolaíoch réimis dáileoga CCL4, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe bunaithe ar d'iarrthóir drugaí ar leith.
