מודלים של כאב נוירופתי של חולדה

כאב נוירופתי הוא מצב כרוני הנובע מנזק עצבי או תפקוד לקוי של מערכת העצבים, המתואר לעתים קרובות ככאב יורה או שורף. הסיבות השכיחות כוללות כימותרפיה, סוכרת, טרשת נפוצה, דחיסת חוט השדרה וניתוח. HKeyBio מציעה שני מודלים כירורגיים מאומתים היטב של כאב נוירופטי בחולדות Sprague-Dawley: (1) מודל Spared Nerve Injury (SNI), שבו הענפים הטיביאליים והפרונאליים הנפוצים של העצב הסיאטי מקושרים וחתוכים; ו-(2) מודל קשירת עצב השדרה (SNL), שבו עצבי עמוד השדרה L5 ו/או L6 קשורים בחוזקה. שני המודלים משחזרים מאפיינים עיקריים של כאב נוירופתי אנושי, כולל אלודיניה מכנית (סף נסיגה מופחת) עם הופעה מהירה (בתוך 24 שעות) והתמדה (מעל חודשיים). הם מספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של משככי כאבים חדשים, כולל גבפנטינואידים, חוסמי תעלות נתרן ותרופות ממוקדות לכאב.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטי מבחינה קלינית - שני המודלים מחקים באופן הדוק כאב נוירופתי אנושי עם אלודיניה מכנית, התפרצות מהירה והתמדה כרונית.

מנגנונים משלימים - מודל SNI חסר היפראלגזיה תרמית, שימושי לבידוד מסלולי כאב מכניים; דגם SNL מייצר רגישות יתר מכנית ותרמית כאחד.

נקודות קצה שניתנות לכימות - סף נסיגה מכני (חוטי פון פריי), חביון נסיגה תרמית (מבחן Hargreaves, SNL בלבד).

מאופיינים היטב וניתנים לשחזור - מודלים בשימוש נרחב עם פרוטוקולים מבוססים וניתנות לשחזור בין מעבדות גבוהה.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), חוסמי תעלות נתרן (לידוקאין, carbamazepine) ותרופות חדשות לטיפול בכאב.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

מודל SNL Induced Pain Neuropathic in SD חולדות

SNL

מודל SNI Induced Pain Neuropathic in SD Rats

SMI

יישומים

• בדיקת יעילות של gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), חוסמי תעלות נתרן (לידוקאין, קרבמזפין, אוקסקרבזפין), ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אמיטריפטילין, נורטריפטילין)

• הערכה של משככי כאבים חדשים המכוונים ל-TRPV1, P2X3 ומסלולי כאב אחרים

• תיקוף יעד למנגנוני רגישות היקפיים ומרכזיים

• גילוי ביולוגי (נוירופפטידים הקשורים לכאב, מתווכים דלקתיים)

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	דגם SNI	דגם SNL
מינים/זן	עכברוש ספראג-דאולי
שיטת אינדוקציה	קשירה וחיתוך של ענפי השוקה והפרונאליים הנפוצים של העצב הסיאטי	קשירה הדוקה של עצבי עמוד השדרה L5 ו/או L6
התחלה ומשך זמן	התחלה מהירה (בתוך 24 שעות), התמדה מעל חודשיים
תסמינים תחושתיים	אלודיניה מכנית (ללא היפראלגזיה תרמית)	אלודיניה מכנית והיפראלגזיה תרמית
נקודות קצה מרכזיות	סף משיכה מכאני (פון פריי)	סף נסיגה מכני (פון פריי), חביון נסיגה תרמית (Hargreaves)
שליטה חיובית	Gabapentin או pregabalin זמינים כתרכובות ייחוס
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים (פון פריי, הארגריבס), ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

ש: מהם ההבדלים בין דגמי SNI ו-SNL?

ת: SNI כרוך בקשירה/חיתוך של ענפי עצב היקפיים, מה שיוצר אלודיניה מכנית ללא היפראלגזיה תרמית. SNL כרוך בקשירה של עצבי עמוד השדרה, מה שמייצר גם אלודיניה מכנית וגם היפראלגזיה תרמית. בחר SNI למחקרי כאב מכני טהורים; בחר SNL עבור מנגנוני כאב מכניים/תרמיים משולבים.

ש: כיצד נמדדת אלודיניה מכנית?

ת: באמצעות חוטי פון פריי, מונופילמנטים מכוילים מוחלים על פני השטח של הכפה האחורית כדי לקבוע את כוח הסף (גרמים) המעורר תגובת נסיגה. סף נמוך יותר מצביע על אלודיניה מכנית.

ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?

ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).

ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינון מניעתי לעומת מינון טיפולי, טיפולים משולבים)?

ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים ניתוחיים, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.

ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?

ת: הערכות התנהגותיות מתחילות בדרך כלל 7-14 ימים לאחר הניתוח (לאחר החלמה) ונמשכות במשך 2-4 שבועות עבור מחקרים אקוטיים; מחקרים כרוניים עשויים להתארך ל-8 שבועות.