תכונות ויתרונות עיקריים
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר ITP אנושי עם הרס טסיות בתיווך של נוגדנים עצמיים באמצעות פגוציטוזיס בתיווך קולטן Fcγ.
נקודת קצה ניתנת לכימות - מדידת ספירת טסיות דם (PLT) באמצעות מנתח המטולוגיה אוטומטי או ציטומטריית זרימה.
גמיש ומתכוונן - מודלים של ITP חריפים או כרוניים על ידי מתן נוגדנים בודדים או חוזרים; העלאת מינון עבור טרומבוציטופניה ממושכת.
זנים מרובים - דגמי CD1 (יוצאים מזן) ו-C57BL/6 (מעוברים) זמינים כדי להתאים לצרכים ניסויים שונים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אגוניסטים לקולטן לטרומבופויטין (eltrombopag, romiplostim), חוסמי קולטן Fc (fostamatinib), ואימונומודולטורים (IVIG, anti-CD20).
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
נתונים טכניים ואימות
2OA-BSA Induced C57BL/6 עכברים PBC Model
יישומים
• בדיקת יעילות של אגוניסטים לקולטן לטרומבופואטין (אלטרומבופג, רומיפלוסטים, אווטרומבופאג)
• הערכה של חוסמי קולטן Fc (fostamatinib, efgartigimod) ומעכבי משלים
• בדיקת אימונומודולטורים (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ומעכבי טירוזין קינאז בטחול (Syk)
• אימות יעד לפינוי טסיות דם ומסלולים אוטואימוניים
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
מפרט דגם
| פָּרָמֶטֶר |
דגם ITP של עכבר CD1 |
C57BL/6 עכבר ITP דגם |
| מינים/זן |
עכבר CD1 (בחור) |
עכבר C57BL/6 (מעוצב) |
| שיטת אינדוקציה |
הזרקה לווריד של נוגדן חד שבטי אנטי-CD41 (למשל, MWReg30, 0.5-10 מיקרוגרם/גרם) - מנה בודדת ל-ITP חריף, מינונים חוזרים ל-ITP כרוני |
| משך הלימודים |
אקוטי: 1-7 ימים; כרוני: 2-4 שבועות (מינון חוזר) |
אקוטי: 1-7 ימים; כרוני: 2-4 שבועות (מינון חוזר) |
| נקודות קצה מרכזיות |
ספירת טסיות דם (PLT) באמצעות מנתח המטולוגיה, זמן דימום, הישרדות, אופציונלי: היסטופתולוגיה של הטחול, פנוטייפ מקרופאגים |
| שליטה חיובית |
IVIG (אימונוגלובולין תוך ורידי) או אלטרומבופג זמינים כתרכובות ייחוס |
| חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות המטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
❓ שאלות נפוצות
ש: כיצד נוגדן אנטי-CD41 גורם לטרומבוציטופניה?
ת: נוגדנים נגד CD41 נקשרים לגליקופרוטאין IIb משטח הטסיות (integrin αIIb), טסיות דם אופסוניות. קולטני Fcγ על מקרופאגים בטחול מזהים את הטסיות המצופות בנוגדנים, מה שמוביל לפאגוציטוזיס בתיווך Fc ולפינוי מהיר ממחזור הדם, המחקה פתוגנזה של ITP אנושי.
ש: מהם ההבדלים בין דגמי CD1 ו-C57BL/6 ITP?
ת: עכברי CD1 הם גזעיים, מספקים מגוון גנטי גדול יותר, שימושי למודלים של שונות של חולים. C57BL/6 הם מקוריים, מציעים עקביות ותאימות עם זנים מהונדסים ונוקאאוט, אידיאלי למחקרים מכניסטיים.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של נוגדנים, מינון בודד לעומת מינון חוזר, טיפול מונע לעומת טיפול טיפולי)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים מינונים של נוגדנים נגד CD41, לוחות זמנים של מינון (אקוטי או כרוני), ותזמון הטיפול למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי ITP חריפים מסתיימים בדרך כלל תוך 7 ימים לאחר מתן נוגדנים. מחקרי ITP כרוניים עשויים להימשך 2-4 שבועות עם מינון חוזר והערכות ספירת טסיות מרובות.
