| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר PBC אנושי: ייצור AMA, הרס דרכי מרה, דלקת פורטל וציטוקינים דלקתיים מוגברים.
מונע על ידי מנגנון - חיקוי מולקולרי בין 2OA שעבר קסנוביוטיקה לבין PDC-E2 משופע באנטיגן עצמי שובר את הסבילות החיסונית, גורם לפתולוגיה דמוית PBC.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, רמות TNF-α ו-IFN-γ בסרום, היסטופתולוגיה של הכבד (HE) עם ניקוד דרכי מרה, זיהוי AMA (אופציונלי).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט), טיפולים בחומצות מרה (UDCA) ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי דלקת.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
2OA-BSA Induced C57BL/6 עכברים PBC Model
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל, אזתיופרין) ל-cholangitis אוטואימונית
• הערכת טיפולים בחומצות מרה (חומצה אורסודיאוקסיכולית, חומצה אוטכולית) ותרופות אנטי-כולסטטיות
• אימות יעד עבור חיקוי מולקולרי ומסלולי אוטואימוניות ב-PBC
• גילוי ביולוגי (AMA, חתימות ציטוקינים, סמני נזק לצינור המרה)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם חומצה 2-אוקטינואית מצומדת לאלבומין בסרום בקר (2OA-BSA) מתחלב בתוסף מלא של פרוינד (CFA), עם זריקות חיזוק |
משך הלימודים |
8-12 שבועות (חיסון + שלב טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות TNF-α ו-IFN-γ בסרום (ELISA), היסטופתולוגיה של הכבד (צביעת HE עם ניקוד דלקת בדרכי המרה), אופציונלי: טיטרים אנטי-מיטוכונדריאליים (AMA), אימונוהיסטוכימיה עבור CK19 (אפיתל דרכי מרה), פוספטאז אלקליין בסרום (ALP) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד 2OA-BSA משרה PBC בעכברים?
ת: 2OA (חומצה 2-אוקטינואית) היא קסנוביוטיקה המחקה מבחינה מבנית את חלק החומצה הליפואית של האנטיגן העצמי PDC-E2. חיסון עם 2OA-BSA שובר את הסבילות החיסונית באמצעות חיקוי מולקולרי, מה שמוביל להפעלה של תאי T אוטו-ריאקטיביים וייצור של נוגדנים אנטי-מיטוכונדריאליים (AMA), המכוונים לתאי אפיתל דרכי מרה וגורמים לפתולוגיה דמוית PBC.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם PBC אנושי?
ת: המודל מציג ייצור AMA, דלקת בדרכי המרה, חדירת דרכי המרה, ציטוקינים דלקתיים מוגברים (TNF-α, IFN-γ), והיסטופתולוגיה של הכבד בקנה אחד עם PBC אנושי, מה שהופך אותו לכלי בעל ערך לחקר מנגנוני מחלה ובדיקת תרופות.
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, לוחות זמנים שונים של חיסונים, משטרי מינון)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי חיסונים, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 8-12 שבועות לאחר החיסון, כולל אינדוקציה, טיפול וניתוח נקודות קצה.
