| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – dva modela hvataju ključne ljudske značajke EoE: eozinofilna infiltracija, Th2 upala i epitelna disfunkcija.
Raznolikost mehanizama – IL-33 model odražava Th2 odgovor uzrokovan alarmom; OXA model predstavlja haptenom izazvanu alergijsku upalu.
Krajnje točke koje se mogu kvantificirati – tjelesna težina, težina jednjaka, serumski IgE, broj eozinofila u krvi i jednjaku, histopatološki rezultati (HE), analiza granulocita.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitora i terapija koje štede steroide.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
IL-33 inducirani model C57BL/6 EoE
OXA inducirani model C57BL/6 EoE
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK inhibitora i kortikosteroida
• Validacija cilja za Th2 putove i regrutiranje eozinofila
• Otkriće biomarkera (IgE, medijatori dobiveni iz eozinofila, citokini)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za eozinofilne poremećaje
• Farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
IL-33 inducirani EoE model |
OXA inducirani EoE model |
Procijediti |
C57BL/6 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Rekombinantni IL-33 (ip ili intranazalno), više doza tijekom 5-14 dana |
Senzibilizacija kože s OXA nakon čega slijedi intraluminalni OXA izazov |
Trajanje studija |
7-21 dan |
10–18 dana (senzibilizacija + izazov) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, težina jednjaka, serumski IgE, broj eozinofila u krvi i jednjaku (protočna citometrija), rezultat bojenja HE, analiza granulocita |
Broj eozinofila u jednjaku, serumski IgE, rezultat bojenja HE, histopatologija jednjaka, razine Th2 citokina (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, datoteke protočne citometrije, histološka stakalca (HE), bioinformatika (izborno) | |
A1: Nudimo dva zrela mišja modela C57BL/6 za eozinofilni ezofagitis (EoE), naime model izazvan IL-33 i model izazvan oksazolonom (OXA).
A2: IL-33-inducirani model pokreće tipične Th2 imunološke odgovore i upalu jednjaka. OXA djeluje kao hapten za aktiviranje Th2 stanica, inducira izlučivanje citokina i masivnu infiltraciju eozinofila, oboje oponašajući temeljnu patogenezu ljudskog EoE.
A3: Testiramo serumski IgE, broj krvnih stanica uključujući leukocite, neutrofile i eozinofile. Histopatologija jednjaka putem HE bojenja također se provodi za sveobuhvatnu procjenu.
A4: Model induciran s IL-33 traje ukupno 7 dana. Za model izazvan OXA, senzibilizacija se provodi 7. dana, nakon čega slijedi izazivanje, a cijeli eksperiment završava 28. dana.
