| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – dva modela hvataju ključne ljudske značajke EoE: eozinofilna infiltracija, Th2 upala i epitelna disfunkcija.
Raznolikost mehanizama – IL-33 model odražava Th2 odgovor uzrokovan alarmom; OXA model predstavlja haptenom izazvanu alergijsku upalu.
Krajnje točke koje se mogu kvantificirati – tjelesna težina, težina jednjaka, serumski IgE, broj eozinofila u krvi i jednjaku, histopatološki rezultati (HE), analiza granulocita.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitora i terapija koje štede steroide.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
IL-33 inducirani model C57BL/6 EoE
OXA inducirani model C57BL/6 EoE
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK inhibitora i kortikosteroida
• Validacija cilja za Th2 putove i regrutiranje eozinofila
• Otkriće biomarkera (IgE, medijatori dobiveni iz eozinofila, citokini)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za eozinofilne poremećaje
• Farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
IL-33 inducirani EoE model |
OXA inducirani EoE model |
Procijediti |
C57BL/6 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Rekombinantni IL-33 (ip ili intranazalno), više doza tijekom 5-14 dana |
Senzibilizacija kože s OXA nakon čega slijedi intraluminalni OXA izazov |
Trajanje studija |
7-21 dan |
10–18 dana (senzibilizacija + izazov) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, težina jednjaka, serumski IgE, broj eozinofila u krvi i jednjaku (protočna citometrija), rezultat bojenja HE, analiza granulocita |
Broj eozinofila u jednjaku, serumski IgE, rezultat bojenja HE, histopatologija jednjaka, razine Th2 citokina (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, datoteke protočne citometrije, histološka stakalca (HE), bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između IL-33 i OXA induciranog EoE modela?
O: Model IL-33 izravno aktivira urođene limfoidne stanice skupine 2 (ILC2) i pokreće Th2 upalu putem signaliziranja alarma, oponašajući EoE potaknut epitelnim citokinima. Model OXA je model preosjetljivosti odgođenog tipa izazvan haptenom koji aktivira Th2 stanice kroz prezentaciju antigena, predstavljajući EoE izazvan alergenom.
P: Koji je model najbolji za testiranje anti-IL-33 terapija?
O: IL-33 inducirani model najizravniji je izbor za procjenu inhibitora puta IL-33/ST2. OXA model je prikladniji za testiranje širih imunomodulatora koji ciljaju aktivaciju T stanica i Th2 citokine.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite režime doziranja, kombinaciju s alergenom iz hrane)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
