| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – CCL4 inducirana ciroza oponaša ljudsku bolest s progresivnom fibrozom, premošćivanjem septuma i stvaranjem ciroznih čvorova.
Dobro karakterizirane krajnje točke – Praćenje tjelesne težine, qPCR analiza fibroznih i upalnih markera (Colla1, IL-6, IL-10), gruba patologija jetre, histopatologija (H&E, Massonov trikrom).
Pokrenut mehanizmom – CCL4 stvara reaktivne metabolite koji uzrokuju nekrozu hepatocita, upalu i profibrotično oslobađanje citokina.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava, hepatoprotektivnih lijekova i terapija usmjerenih na upalu i fibrozu.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a
Štakorski model ciroze izazvane CCl4
• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (pirfenidon, nintedanib, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)
• Procjena hepatoprotektivnih lijekova i protuupalnih spojeva
• Validacija cilja za fibrotične putove (sinteza kolagena, aktivacija zvjezdastih stanica)
• Otkrivanje biomarkera (markeri fibroze, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Wistar štakor |
Metoda indukcije |
Ponovljena oralna gavaža ili intraperitonealna injekcija ugljikovog tetraklorida (CCL4) u nosaču maslinovog ulja, 2-3 puta tjedno tijekom 8-12 tjedana |
Trajanje studija |
8–14 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, ukupna patologija jetre (težina, izgled), qPCR za fibrotične markere (Colla1, TIMP1, TGF-β) i upalne citokine (IL-6, IL-10, TNF-α), biokemija seruma (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologija (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), hidroksiprolin sadržaj (izborno) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, qPCR podaci, klinička kemija, histološki slajdovi (H&E, Masson), grube patološke slike, bioinformatika (izborno) |
P: Kako CCL4 izaziva cirozu kod štakora?
O: CCL4 je metabolički aktiviran citokromom P450 u hepatocitima za proizvodnju visoko reaktivnih slobodnih radikala (triklormetil radikal), uzrokujući peroksidaciju lipida, nekrozu hepatocita i upalu. Ponovljene ozljede dovode do aktivacije zvjezdastih stanica, prekomjernog taloženja izvanstaničnog matriksa i progresivne fibroze koja kulminira u cirozu.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom cirozom?
O: Model pokazuje progresivnu fibrozu, premošćivanje septuma, stvaranje ciroznih nodula, portalnu hipertenziju i biokemijske abnormalnosti (povišeni jetreni enzimi, hipoalbuminemija) slične ljudskoj cirozi.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze CCL4, načine primjene, kombinaciju s drugim uvredama)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja CCL4, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
