| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski AAV s patogenezom MPO-ANCA, polumjesečastim glomerulonefritisom i bubrežnom disfunkcijom.
Pokrenut mehanizmom – Kombinira MPO senzibilizaciju s glomerularnim taloženjem MPO putem anti-GBM antitijela, pokrećući aktivaciju neutrofila i stvaranje polumjeseca.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, UACR, proteinurija, CREA/UREA u serumu, razine IL-6, bubrežna histopatologija (HE), infiltracija imunoloških stanica (neutrofili, makrofagi, T stanice) pomoću FACS/IHC.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje inhibitora komplementa (anti-C5), modulatora neutrofila, imunosupresiva i bioloških lijekova koji ciljaju puteve B stanica/T stanica.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
hMPO+Anti-GBM inducirani AAV model
• Ispitivanje učinkovitosti inhibitora komplementa (anti-C5, C5aR antagonisti), inhibitora neutrofilne elastaze, imunosupresiva (ciklofosfamid, rituksimab) i bioloških lijekova koji ciljaju puteve B stanica/T stanica
• Validacija cilja za aktivaciju neutrofila, NETozu i puteve komplementa
• Otkrivanje biomarkera (MPO-ANCA, citokini, urinarni markeri)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za autoimuni vaskulitis
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Imunizacija ljudskim MPO (hMPO) u potpunom Freundovom adjuvansu (CFA) nakon čega slijedi subnefritogena doza antitijela protiv glomerularne bazalne membrane (anti-GBM) (iv) |
Trajanje studija |
4–6 tjedana (senzibilizacija + izazov) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, omjer albumina i kreatinina u mokraći (UACR), proteinurija, CREA/UREA u serumu, razine IL-6 (ELISA), histopatologija bubrega (HE bojenje za polumjesečasti glomerulonefritis), infiltracija imunoloških stanica (neutrofili, makrofagi, CD4+ T stanice) pomoću FACS ili IHC, izborno: titri MPO-ANCA |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, analiza urina, histološki slajdovi (HE), FACS datoteke, bioinformatika (izborno) |
P: Kako hMPO+Anti-GBM model inducira AAV?
O: Miševi su prvo senzibilizirani na ljudski MPO, stvarajući imunološki odgovor specifičan za MPO. Naknadna subnefritogena doza anti-GBM protutijela cilja na glomerularnu bazalnu membranu, taložeći MPO u glomerulima. Ovo pokreće aktivaciju neutrofila posredovanu MPO-ANCA, polumjesečasti glomerulonefritis i oštećenje bubrega.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim AAV-om?
O: Model pokazuje polumjesečasti glomerulonefritis, proteinuriju, bubrežnu disfunkciju (povišen CREA/UREA), infiltraciju neutrofila i makrofaga i povišenje IL-6, što je blisko odražavanje ljudskog vaskulitisa povezanog s MPO-ANCA.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole studija (npr. različite izvore MPO, anti-GBM doze)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
