| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantan – NOD model rekapitulira spontani autoimuni dijabetes; STZ model nudi kemijski induciranu destrukciju β-stanica, oba odražavaju ljudski T1D.
Višestruke etiologije – Autoimuni (NOD) i kemijski inducirani (STZ) modeli pokrivaju različite aspekte patogeneze T1D.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, glukoza u krvi, HbA1c, patologija otočića (H&E), incidencija dijabetesa.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunomodulatora, zaštitnih sredstava za β-stanice i strategija zamjene inzulina.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Optimizirani T1D model u NOD miševima
T1D model u C57BL/6 miševa izazvan streptozotocinom (STZ)
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (anti-CD3, anti-timocitni globulin, CTLA‑4‑Ig), sredstava za zaštitu β‑stanica i inzulinskih formulacija
• Validacija cilja za puteve autoimunog dijabetesa
• Otkrivanje biomarkera (glukoza, HbA1c, autoantitijela)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA).
• Farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Inducirani NOD T1D model |
STZ inducirani model C57BL/6 T1D |
Vrsta/soj |
NOD miš (ženski) |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Spontani autoimuni s izbornom imunološkom modulacijom (npr. inhibicija kontrolne točke) za ubrzavanje početka |
Višestruke niske doze STZ (npr. 50 mg/kg × 5 dana) ili jedna visoka doza STZ |
Trajanje studija |
4-20 tjedana (ovisno o početku ubrzanja) |
2–4 tjedna |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, glukoza u krvi, HbA1c, incidencija dijabetesa, histopatologija otočića (skor inzulitisa), izborno: inzulinsko bojenje, fenotipizacija T-stanica |
Tjelesna težina, glukoza u krvi, HbA1c, patologija otočića (površina β-stanica, broj otočića) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, krivulje glukoze, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između NOD i STZ induciranog T1D modela?
O: NOD model je spontani autoimuni model koji blisko oponaša humanu T1D patogenezu s T-stanicama posredovanim razaranjem β-stanica, ali ima varijabilan početak. STZ model koristi kemijski toksin za brzu i reproducibilnu indukciju smrti β-stanica, omogućujući brže vremenske rokove istraživanja, iako mu nedostaje puna autoimuna komponenta.
P: Koji je model prikladniji za testiranje imunomodulacijskih terapija?
O: NOD model se preferira za procjenu intervencija temeljenih na imunološkom sustavu (anti-CD3, regulatorne T-staničke terapije) budući da rekapitulira autoimunu patogenezu. STZ model je prikladniji za testiranje sredstava za zaštitu β-stanica ili formulacija inzulina.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite režime doziranja STZ-a, kombinaciju s imunološkom modulacijom)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.