Ključne značajke i prednosti
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski ITP s autoantitijelima posredovanim uništavanjem trombocita putem fagocitoze posredovane Fcγ receptorom.
Krajnja točka koja se može kvantificirati – Mjerenje broja trombocita (PLT) putem automatiziranog hematološkog analizatora ili protočne citometrije.
Fleksibilan i podesiv – modeli akutnog ili kroničnog ITP-a jednom ili ponovljenom primjenom antitijela; povećanje doze za produljenu trombocitopeniju.
Višestruki sojevi – CD1 (outbred) i C57BL/6 (inbred) modeli dostupni za različite eksperimentalne potrebe.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje agonista receptora trombopoetina (eltrombopag, romiplostim), blokatora Fc receptora (fostamatinib) i imunomodulatora (IVIG, anti-CD20).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Tehnički podaci i potvrda
2OA-BSA inducirani C57BL/6 PBC model miševa
Prijave
• Ispitivanje učinkovitosti agonista trombopoetinskih receptora (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Procjena blokatora Fc receptora (fostamatinib, efgartigimod) i inhibitora komplementa
• Ispitivanje imunomodulatora (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) i inhibitora slezene tirozin kinaze (Syk)
• Validacija cilja za klirens trombocita i autoimune putove
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Specifikacije modela
| Parametar |
CD1 miš ITP model |
C57BL/6 miš ITP model |
| Vrsta/soj |
CD1 miš (autbred) |
C57BL/6 miš (inbred) |
| Metoda indukcije |
Intravenska injekcija anti-CD41 monoklonskog protutijela (npr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jedna doza za akutnu ITP, ponovljene doze za kroničnu ITP |
| Trajanje studija |
Akutni: 1–7 dana; Kronično: 2-4 tjedna (ponovljeno doziranje) |
Akutni: 1–7 dana; Kronično: 2-4 tjedna (ponovljeno doziranje) |
| Ključne krajnje točke |
Broj trombocita (PLT) putem hematološkog analizatora, vrijeme krvarenja, preživljenje, izborno: histopatologija slezene, fenotipizacija makrofaga |
| Pozitivna kontrola |
IVIG (intravenozni imunoglobulin) ili eltrombopag dostupni kao referentni spojevi |
| Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, hematološki rezultati, bioinformatika (izborno) |
❓ Često postavljana pitanja
P
1: Koje ITP modele nudite?
A1: Uspostavljamo ITP modele izazvane anti-CD41 antitijelima koristeći CD1 miševe odnosno C57BL/6 miševe za pretklinička istraživanja idiopatske trombocitopenične purpure.
P2: Koji je mehanizam rada ovog ITP modela?
A2: Anti-CD41 protutijelo veže se na trombocite i pokreće uništavanje trombocita posredovano monocitima. Prilagođavanjem doze protutijela i učestalosti primjene, možemo simulirati akutna ili kronična ITP stanja u skladu s ljudskom patogenezom.
P3: Koji se glavni pokazatelji evaluacije koriste u modelima?
A3: Glavni pokazatelj otkrivanja je broj trombocita u perifernoj krvi (PLT), koji izravno odražava ozbiljnost trombocitopenije.
P4: Kakav je raspored modeliranja za dva soja miševa?
A4: Za CD1 miševe, anti-CD41 antitijelo se ubrizgava 0. dana i eksperiment se izvodi do krajnje točke. Za miševe C57BL/6, višestruke primjene se izvode od 0. do 3. dana, a cijela studija završava 7. dana.
P5: Koje su prednosti i opseg primjene vaših ITP modela?
A5: Ovaj model ima brz početak, stabilne simptome i podesivu težinu bolesti. Naširoko se koristi za procjenu učinkovitosti i istraživanje mehanizama lijekova za liječenje imunološke trombocitopenije i povezanih poremećaja krvarenja.
