Ključne značajke i prednosti
Klinički relevantno – rekapitulira humani ITP s uništavanjem trombocita posredovanim autoantitijelima putem fagocitoze posredovane Fcγ receptorom.
Krajnja točka koja se može kvantificirati – Mjerenje broja trombocita (PLT) putem automatiziranog hematološkog analizatora ili protočne citometrije.
Fleksibilan i podesiv – modeli akutnog ili kroničnog ITP-a jednom ili ponovljenom primjenom antitijela; povećanje doze za produljenu trombocitopeniju.
Višestruki sojevi – CD1 (outbred) i C57BL/6 (inbred) modeli dostupni za različite eksperimentalne potrebe.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje agonista receptora trombopoetina (eltrombopag, romiplostim), blokatora Fc receptora (fostamatinib) i imunomodulatora (IVIG, anti-CD20).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Tehnički podaci i potvrda
2OA-BSA inducirani C57BL/6 PBC model miševa
Prijave
• Ispitivanje učinkovitosti agonista trombopoetinskih receptora (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Procjena blokatora Fc receptora (fostamatinib, efgartigimod) i inhibitora komplementa
• Ispitivanje imunomodulatora (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) i inhibitora slezene tirozin kinaze (Syk)
• Validacija cilja za klirens trombocita i autoimune putove
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Specifikacije modela
| Parametar |
CD1 model miša ITP |
C57BL/6 miš ITP model |
| Vrsta/soj |
CD1 miš (autbred) |
C57BL/6 miš (inbred) |
| Metoda indukcije |
Intravenska injekcija anti-CD41 monoklonskog protutijela (npr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jedna doza za akutnu ITP, ponovljene doze za kroničnu ITP |
| Trajanje studija |
Akutni: 1–7 dana; Kronično: 2-4 tjedna (ponovljeno doziranje) |
Akutni: 1–7 dana; Kronično: 2-4 tjedna (ponovljeno doziranje) |
| Ključne krajnje točke |
Broj trombocita (PLT) putem hematološkog analizatora, vrijeme krvarenja, preživljenje, izborno: histopatologija slezene, fenotipizacija makrofaga |
| Pozitivna kontrola |
IVIG (intravenozni imunoglobulin) ili eltrombopag dostupni kao referentni spojevi |
| Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, hematološki rezultati, bioinformatika (izborno) |
❓ Često postavljana pitanja
P: Kako anti-CD41 antitijela izazivaju trombocitopeniju?
O: Anti-CD41 protutijela vežu se za površinski glikoprotein trombocita IIb (integrin αIIb), opsonizirajući trombocite. Fcγ receptori na slezenskim makrofagima prepoznaju trombocite obložene antitijelima, što dovodi do fagocitoze posredovane Fc-om i brzog uklanjanja iz cirkulacije, oponašajući ljudsku ITP patogenezu.
P: Koje su razlike između CD1 i C57BL/6 ITP modela?
O: CD1 miševi su autbridni, što pruža veću genetsku raznolikost, korisnu za modeliranje varijabilnosti pacijenata. C57BL/6 su inbred, nudeći dosljednost i kompatibilnost s transgenim i nokautiranim sojevima, idealni za mehaničke studije.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze antitijela, jednokratno ili ponovljeno doziranje, profilaktičko ili terapijsko liječenje)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji doze anti-CD41 protutijela, rasporede doziranja (akutne ili kronične) i vrijeme liječenja vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije o akutnoj ITP obično se dovrše unutar 7 dana nakon primjene antitijela. Studije kronične ITP mogu trajati 2-4 tjedna s ponovnim doziranjem i višestrukim procjenama broja trombocita.
