| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – oba modela blisko oponašaju ljudsku neuropatsku bol s mehaničkom alodinijom, brzim početkom i kroničnom postojanošću.
Komplementarni mehanizmi – SNI modelu nedostaje toplinska hiperalgezija, korisna za izolaciju putova mehaničke boli; SNL model proizvodi i mehaničku i toplinsku preosjetljivost.
Mjerljive krajnje točke – Prag mehaničkog povlačenja (von Freyevi filamenti), toplinska latencija povlačenja (Hargreavesov test, samo SNL).
Dobro karakterizirani i ponovljivi – Široko korišteni modeli s utvrđenim protokolima i visokom međulaboratorijskom ponovljivošću.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje gabapentinoida (gabapentin, pregabalin), blokatora natrijevih kanala (lidokain, karbamazepin) i novih terapeutika protiv bolova.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model neuropatske boli inducirane SNL kirurgijom u SD štakora
Model neuropatske boli inducirane operacijom SNI u SD štakora
• Ispitivanje učinkovitosti gabapentinoida (gabapentin, pregabalin), blokatora natrijevih kanala (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) i tricikličkih antidepresiva (amitriptilin, nortriptilin)
• Procjena novih analgetika koji ciljaju na TRPV1, P2X3 i druge puteve boli
• Validacija cilja za periferne i središnje mehanizme senzibilizacije
• Otkriće biomarkera (neuropeptidi povezani s boli, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
SNI model |
SNL model |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley štakor |
|
Metoda indukcije |
Podvezivanje i transekcija tibijalnih i zajedničkih peronealnih ogranaka išijatičnog živca | Čvrsto podvezivanje L5 i/ili L6 spinalnih živaca |
Početak i trajanje |
Brzi početak (unutar 24h), postojanost >2 mjeseca | |
Senzorski simptomi |
Mehanička alodinija (nema toplinske hiperalgezije) |
Mehanička alodinija i toplinska hiperalgezija |
Ključne krajnje točke |
Mehanički prag povlačenja (von Frey) | Prag mehaničkog povlačenja (von Frey), toplinska latencija povlačenja (Hargreaves) |
| Pozitivna kontrola | Gabapentin ili pregabalin dostupni kao referentni spojevi | |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između SNI i SNL modela?
O: SNI uključuje ligaciju/transekciju grana perifernih živaca, stvarajući mehaničku alodiniju bez toplinske hiperalgezije. SNL uključuje podvezivanje spinalnih živaca, što dovodi do mehaničke alodinije i toplinske hiperalgezije. Odaberite SNI za čiste mehaničke studije boli; odaberite SNL za kombinirane mehaničke/toplinske mehanizme boli.
P: Kako se mjeri mehanička alodinija?
O: Korištenjem von Frey filamenata, kalibrirani monofilamenti se nanose na plantarnu površinu stražnje šape kako bi se odredila granična sila (grami) koja izaziva reakciju povlačenja. Niži prag ukazuje na mehaničku alodiniju.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. profilaktičko u odnosu na terapijsko doziranje, kombinirane terapije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji kirurške protokole, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Procjene ponašanja obično počinju 7-14 dana nakon operacije (nakon oporavka) i nastavljaju se 2-4 tjedna za akutne studije; kronične studije mogu trajati do 8 tjedana.
