| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski PBC: proizvodnju AMA, destrukciju žučnog kanala, upalu portala i povišene upalne citokine.
Pokrećen mehanizmom – Molekularna mimikrija između ksenobiotikom modificiranog 2OA i lipoiliranog PDC-E2 vlastitog antigena razbija imunološku toleranciju, izazivajući patologiju sličnu PBC-u.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, razine TNF-α i IFN-γ u serumu, histopatologija jetre (HE) s bodovanjem žučnih kanala, otkrivanje AMA (izborno).
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje imunomodulatora (kortikosteroida, mikofenolata), terapija žučnim kiselinama (UDCA) i bioloških lijekova koji ciljaju upalne puteve.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
2OA-BSA inducirani C57BL/6 PBC model miševa
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat mofetil, azatioprin) za autoimuni kolangitis
• Procjena terapije žučnim kiselinama (ursodeoksikolna kiselina, obetikolna kiselina) i antikolestatskih sredstava
• Validacija cilja za molekularnu mimikriju i puteve autoimunosti u PBC-u
• Otkrivanje biomarkera (AMA, citokinski potpisi, markeri oštećenja žučnih kanala)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Imunizacija s 2-oktinoinskom kiselinom konjugiranom s albuminom iz goveđeg seruma (2OA-BSA) emulgiranom u potpunom Freundovom adjuvantu (CFA), s injekcijama docjepljivanja |
Trajanje studija |
8–12 tjedana (imunizacija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, razine TNF-α i IFN-γ u serumu (ELISA), histopatologija jetre (BOjenje HE s bodovanjem upale žučnog kanala), izborno: titri antimitohondrijskih protutijela (AMA), imunohistokemija za CK19 (epitel žučnog kanala), alkalna fosfataza u serumu (ALP) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) |
P: Kako 2OA-BSA inducira PBC u miševa?
O: 2OA (2-oktinska kiselina) je ksenobiotik koji strukturno oponaša dio lipoične kiseline vlastitog antigena PDC-E2. Imunizacija s 2OA-BSA razbija imunološku toleranciju putem molekularne mimikrije, što dovodi do aktivacije autoreaktivnih T stanica i proizvodnje anti-mitohondrijskih protutijela (AMA), koja ciljaju epitelne stanice žučnih kanala i uzrokuju patologiju sličnu PBC-u.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim PBC-om?
O: Model pokazuje proizvodnju AMA, upalu žučnih kanala, infiltraciju portalnog trakta, povišene upalne citokine (TNF-α, IFN-γ) i histopatologiju jetre u skladu s ljudskim PBC-om, što ga čini vrijednim alatom za proučavanje mehanizama bolesti i testiranje terapeutika.
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite rasporede imunizacije, režime doziranja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole imunizacije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se izvode 8-12 tjedana nakon imunizacije, uključujući indukciju, liječenje i analizu krajnje točke.
