| Հասանելիություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ. | |
Կոմպլեմենտար մեխանիզմներ – MSU մոդելը ընդօրինակում է բյուրեղային բորբոքումը (կապված հոդատապի հետ); LPS մոդելը ընդօրինակում է բակտերիալ էնդոտոքսինով առաջացած բորբոքումը:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Նեյտրոֆիլների քանակը որովայնային լվացման հեղուկում (MSU մոդել), IL-1β և IL-6 մակարդակները որովայնային լվացման հեղուկում և արյան մեջ (LPS մոդել):
Արագ և վերարտադրելի – Երկու մոդելներն էլ ժամերի ընթացքում առաջացնում են սուր բորբոքում, ինչը թույլ է տալիս արագ ստուգել հակաբորբոքային միացությունները:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղերի (NSAIDs, corticosteroids), IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab) և TLR4 անտագոնիստների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
MSU-ի առաջացրած C57BL/6 պերիտոնիտի մոդելը

LPS-ի պատճառած C57BL/6 պերիտոնիտի մոդել

• Հակաբորբոքային դեղերի արդյունավետության ստուգում (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• IL-1 ինհիբիտորների (anakinra, canakinumab), NLRP3 բորբոքային ինհիբիտորների և TLR4 անտագոնիստների գնահատում
• Նեյտրոֆիլների հավաքագրման և ցիտոկինային ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (նեյտրոֆիլային մարկերներ, ցիտոկինային ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
MSU-ի պատճառած պերիտոնիտի մոդելը |
LPS-ի առաջացրած պերիտոնիտի մոդելը |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
MSU բյուրեղների ներերակային ներարկում (1–3 մգ/մուկ) | LPS-ի ներերակային ներարկում (5–20 մգ/կգ) |
Ուսման տևողությունը |
Ինդուկցիայից հետո 4–24 ժամ | Ինդուկցիայից հետո 2–24 ժամ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Նեյտրոֆիլների քանակը որովայնային լվացման հեղուկում (հոսքի ցիտոմետրիա կամ ցիտոսպին) |
IL-1β և IL-6 մակարդակները որովայնային լվացման հեղուկում և արյան մեջ (ELISA) |
| Դրական վերահսկողություն | Դեքսամետազոնը կամ ինդոմետասինը հասանելի են որպես տեղեկատու հակաբորբոքային միացություններ | |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, բջիջների հաշվառում, ELISA-ի արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, բջիջների հաշվարկ, ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
A1. Մենք առաջարկում ենք երկու հասուն սուր պերիտոնիտի մոդելներ՝ օգտագործելով C57BL/6 մկները, ներառյալ MSU-ի պատճառած մոդելը և LPS-ով պայմանավորված մոդելը նախակլինիկական բորբոքային հետազոտության համար:
A2. MSU բյուրեղները առաջացնում են որովայնի սուր բորբոքում, հիմնականում միջնորդավորված IL-1β-ով: LPS-ն ակտիվացնում է TLR4 ազդանշանային ուղին` գերխթանելու բնածին իմունիտետը և առաջացնելու ծանր բորբոքային պատասխաններ:
A3. MSU մոդելը հայտնաբերում է նեյտրոֆիլների քանակը որովայնային լվացման հեղուկում: LPS մոդելը փորձարկում է հիմնական պրոբորբոքային ցիտոկինները IL-1β և IL-6 որովայնային հեղուկի և արյան նմուշներում:
A4. MSU-ի կողմից առաջացած մոդելի համար նմուշները հավաքվում են ներարկումից 24 ժամ հետո: LPS-ով առաջացած մոդելի համար համապատասխան հայտնաբերումն ավարտվում է ընդունումից հետո 2 ժամվա ընթացքում: