Մկնիկի փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդության (GVHD) մոդելներ

Փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդությունը (GVHD) արյունաստեղծ բջիջների փոխպատվաստման (HCT) հիմնական բարդությունն է, որը արյունաբանական չարորակ ուռուցքների և գենետիկ հիվանդությունների ինտենսիվ թերապիա է: GVHD-ն առաջանում է, երբ դոնորի իմունային բջիջները հարձակվում են ստացողի հյուսվածքների վրա՝ ազդելով մաշկի, լյարդի, ստամոքս-աղիքային տրակտի և թոքերի վրա: HKeyBio-ն առաջարկում է երեք լավ վավերացված մկնիկի GVHD մոդելներ, որոնք ընդգրկում են սուր և քրոնիկ հիվանդությունների ենթատեսակները. (1) Մարդու PBMC-ով առաջացած սուր GVHD NSG մկների մոտ (քսենոգեն մոդել), (2) B6 փայծաղի բջիջների կողմից առաջացած սուր GVHD B6D2F1 մկների մոտ (ալոգեն մոդելի DBAhoteed3) քրոնիկ GVHD B6D2F1 մկների մոտ (լուպուսի նման ավտոհակամարմինների միջնորդավորված մոդել): Այս մոդելները ամփոփում են մարդու GVHD հիմնական հատկանիշները, ներառյալ քաշի կորուստը, գոյատևման նվազումը, բազմաօրգանական պաթոլոգիան (մաշկ, լյարդ, երիկամ) և աուտոհակտիմարմինների արտադրությունը՝ ապահովելով ամուր հարթակներ նոր իմունոմոդուլացնող թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Քանակ:
Առկայություն՝





Հարցրեք Ավելացնել զամբյուղ

Նախորդը:

Հաջորդը:

Ապրանքի նկարագրությունը

Հիմնական հատկանիշները և առավելությունները

Հիվանդությունների լայն ընդգրկում – Քսենոգեն (մարդու PBMC), ալոգենիկ MHC-ին անհամապատասխան սուր և քրոնիկ գայլախտի նման GVHD մոդելներ հասանելի են:

Քանակականացված վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, գոյատևման մակարդակ, GVHD կլինիկական միավոր (0-10 սանդղակ՝ կեցվածքով, ակտիվությամբ, մորթիով, մաշկի հետ), շիճուկի աուտոհակատիդներ (հակա-dsDNA, IgG), պրոտեինուրիա, հիստոպաթոլոգիա:

Մեխանիզմի վրա հիմնված – Մարդու PBMC մոդելը մարդուն հատուկ թերապևտիկ միջոցների համար; T բջջային միջնորդավորված GVHD-ի ալոգեն մոդելներ; աուտոհակտիմարմինների միջնորդավորված պաթոլոգիայի քրոնիկ մոդելը:

Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կալցինեուրինի ինհիբիտորներ, mTOR ինհիբիտորներ), կենսաբանական (anti-TNF, anti-IL-6R) և բջիջների վրա հիմնված թերապիաների փորձարկման համար:

IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:

Տեխնիկական տվյալներ և վավերացում

Մարդու PBMC-ի առաջացրած սուր GVHD մոդելը

B6 փայծաղի բջիջներ, որոնք առաջացրել են B6D2F1 aGVHD մոդել

DBA/2 լիմֆոցիտներով պայմանավորված B6D2F1 cGVHD մոդել

Դիմումներ

• Իմունոպրեսանտների (տակրոլիմուս, ցիկլոսպորին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, mTOR ինհիբիտորներ) արդյունավետության ստուգում GVHD-ի կանխարգելման և բուժման համար

• T բջիջները թիրախավորող կենսաբանական նյութերի (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկինների (հակա-IL-6R, հակա-TNF) և համատեղ խթանման ուղիների (CTLA-4-Ig) գնահատում:

• Բջիջների վրա հիմնված թերապիաների (Tregs, MSCs) և հակամարմինները քայքայող ռազմավարությունների փորձարկում

• Թիրախային վավերացում T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բազմաօրգանական պաթոլոգիայի համար

• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ

Մոդելի բնութագրեր

Պարամետր	Մարդկային PBMC aGVHD մոդել	B6 → B6D2F1 aGVHD մոդել	DBA / 2 → B6D2F1 cGVHD մոդել
Տեսակ/շտամ	NSG մկնիկ (ստացող)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Հիվանդության տեսակը	Սուր (քսենոգեն)	Սուր (ալոգեն)	Քրոնիկ (լուպուսի նման)
Հիմնական վերջնակետերը	Մարմնի քաշը, գոյատևումը, GVHD գնահատականը	Գոյատևում, GVHD միավոր	Մարմնի քաշ, գոյատևում, GVHD գնահատական, շիճուկի IgG, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, արյան կենսաքիմիա, երիկամների պաթոլոգիա

❓ Հաճախակի տրվող հարցեր

Q1: Ի՞նչ GVHD մոդելներ եք տրամադրում:

A1. Մենք առաջարկում ենք երեք հասուն մոդել՝ մարդկային PBMC-ով առաջացած սուր GVHD NSG մկների մոտ, B6 փայծաղի բջիջներով առաջացած սուր GVHD B6D2F1 մկների մոտ և DBA/2 լիմֆոցիտներով առաջացած քրոնիկ GVHD B6D2F1 մկների մոտ:

Q2: Որո՞նք են այս մոդելների հիմնական մեխանիզմները:

A2. Դոնորների իմունային բջիջները ճանաչում են ստացող ալոանտիգենները կամ քսենոանտիգենները, ակտիվանում են և առաջացնում են համակարգային բորբոքում և բազմաօրգանների վնաս: Նրանք հիանալի կերպով ամփոփում են կլինիկական սուր և քրոնիկական GVHD-ի պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:

Q3. Ի՞նչ գնահատման ցուցանիշներ են օգտագործվում գնահատման համար:

A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը, գոյատևման մակարդակը և GVHD կլինիկական միավորները: Քրոնիկ GVHD-ի դեպքում մենք նաև հայտնաբերում ենք շիճուկի dsDNA, IgG և միզուղիների սպիտակուցներ, ինչպես նաև երիկամների պաթոլոգիական անալիզ:

Q4. Որոնք են մոդելավորման ցիկլերը և հիմնական գործողությունները:

A4. hPBMC aGVHD մոդելը տևում է 28 օր 1Gy ճառագայթմամբ մինչև բջջային ներարկումը: B6 փայծաղի բջիջ aGVHD մոդելն աշխատում է 60 օր: cGVHD մոդելը լիմֆոցիտների փոխպատվաստումից հետո տևում է մինչև 15 շաբաթ:

Q5: Որո՞նք են առավելություններն ու կիրառման սցենարները:

A5. Այս մոդելները ցույց են տալիս հիվանդության կայուն ֆենոտիպեր և բարձր վերարտադրելիություն: Դրանք իդեալական են նախակլինիկական արդյունավետության սկրինինգի, մեխանիզմների հետազոտման և դեղերի անվտանգության գնահատման համար՝ սուր և քրոնիկ GVHD-ի կանխարգելման և բուժման համար: