| Քանակ: | |
|---|---|
Հիվանդությունների լայն ընդգրկում – Քսենոգեն (մարդու PBMC), ալոգենիկ MHC-ին անհամապատասխան սուր և քրոնիկ գայլախտի նման GVHD մոդելներ հասանելի են:
Քանակականացված վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, գոյատևման մակարդակ, GVHD կլինիկական միավոր (0-10 սանդղակ՝ կեցվածքով, ակտիվությամբ, մորթիով, մաշկի հետ), շիճուկի աուտոհակատիդներ (հակա-dsDNA, IgG), պրոտեինուրիա, հիստոպաթոլոգիա:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – Մարդու PBMC մոդելը մարդուն հատուկ թերապևտիկ միջոցների համար; T բջջային միջնորդավորված GVHD-ի ալոգեն մոդելներ; աուտոհակտիմարմինների միջնորդավորված պաթոլոգիայի քրոնիկ մոդելը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կալցինեուրինի ինհիբիտորներ, mTOR ինհիբիտորներ), կենսաբանական (anti-TNF, anti-IL-6R) և բջիջների վրա հիմնված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Մարդու PBMC-ի առաջացրած սուր GVHD մոդելը
B6 փայծաղի բջիջներ, որոնք առաջացրել են B6D2F1 aGVHD մոդել
DBA/2 լիմֆոցիտներով պայմանավորված B6D2F1 cGVHD մոդել
• Իմունոպրեսանտների (տակրոլիմուս, ցիկլոսպորին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, mTOR ինհիբիտորներ) արդյունավետության ստուգում GVHD-ի կանխարգելման և բուժման համար
• T բջիջները թիրախավորող կենսաբանական նյութերի (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկինների (հակա-IL-6R, հակա-TNF) և համատեղ խթանման ուղիների (CTLA-4-Ig) գնահատում:
• Բջիջների վրա հիմնված թերապիաների (Tregs, MSCs) և հակամարմինները քայքայող ռազմավարությունների փորձարկում
• Թիրախային վավերացում T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բազմաօրգանական պաթոլոգիայի համար
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Մարդկային PBMC aGVHD մոդել |
B6 → B6D2F1 aGVHD մոդել | DBA / 2 → B6D2F1 cGVHD մոդել |
Տեսակ/շտամ |
NSG մկնիկ (ստացող) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Հիվանդության տեսակը |
Սուր (քսենոգեն) | Սուր (ալոգեն) | Քրոնիկ (լուպուսի նման) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, գոյատևումը, GVHD գնահատականը | Գոյատևում, GVHD միավոր | Մարմնի քաշ, գոյատևում, GVHD գնահատական, շիճուկի IgG, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, արյան կենսաքիմիա, երիկամների պաթոլոգիա |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները երեք GVHD մոդելների միջև:
A: Մարդու PBMC մոդելը քսենոգեն է, իդեալական մարդուն հատուկ թերապևտիկ միջոցների փորձարկման համար: B6 → B6D2F1 մոդելը MHC-ին անհամապատասխան ալոգենիկ սուր GVHD է: DBA/2 → B6D2F1 մոդելը խրոնիկ, գայլախտի նման GVHD է, որն ունի աուտոհակտիմարմինների արտադրություն, նեֆրիտ և բազմաօրգանական ֆիբրոզ:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է առավել հարմար հակամարդկային կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
A. NSG մկների մեջ մարդու PBMC-ի առաջացրած aGVHD մոդելը նախընտրելի ընտրությունն է մարդուն հատուկ հակամարմինների (օրինակ՝ հակա-CD3, հակա-CD4, հակա-IL-6R) գնահատման համար, քանի որ դոնոր T բջիջները մարդ են:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր դոնորային բջիջների համարներ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Սուր GVHD ուսումնասիրությունները սովորաբար իրականացվում են փոխպատվաստումից 4-6 շաբաթ հետո; GVHD-ի քրոնիկական հետազոտությունները կարող են տևել մինչև 8-12 շաբաթ՝ լիարժեք աուտոհակտիմարմինների և օրգանների պաթոլոգիայի զարգացման համար:
