| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու TAO-ն հիպերթիրեոզով, TSAb-ի արտադրությամբ, ուղեծրի ֆիբրոզով և աչքի պաթոլոգիայով:
Մեխանիզմով պայմանավորված – hTSHR էքսպրեսիան առաջացնում է TSHR աուտոհակամարմիններ՝ ընդօրինակելով մարդու TAO-ի աուտոիմուն պաթոգենեզը:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ T4 և TSAb մակարդակներ, հակա-TSHR հակամարմիններ, աչքի կլինիկական գնահատական, ուղեծրի հիստոպաթոլոգիա (HE), կլինիկական դիտարկում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է TSHR անտագոնիստների, իմունոմոդուլյատորների և TAO-ի հակաբորբոքային թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
hTSHR առաջացրած TAO մոդելը
• TSHR անտագոնիստների և փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների արդյունավետության փորձարկում՝ ուղղված TSHR ազդանշանին
• Իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, ռիտուկսիմաբ, տոսիլիզումաբ) գնահատում TAO-ի համար
• TSHR աուտոիմունիտետի և ուղեծրի ֆիբրոզի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (TSAb, հակա-TSHR հակամարմիններ, T4 մակարդակներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մարդու TSHR cDNA-ի կրկնվող էլեկտրոպորացիա (EP) կմախքի մկանների մեջ, սովորաբար 4-6 պատվաստում 8-12 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
8-16 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ T4 մակարդակ (ELISA), շիճուկ TSAb (վահանաձև գեղձի խթանող հակամարմիններ), հակա-TSHR հակամարմիններ, աչքի կլինիկական գնահատական (0-4 սանդղակ), ուղեծրի հյուսվածքի հիստոպաթոլոգիա (HE ֆիբրոզի գնահատմամբ), կլինիկական դիտարկման պատկերներ |
| Դրական վերահսկողություն | Կորտիկոստերոիդները (օրինակ՝ պրեդնիզոլոն) կամ TSHR անտագոնիստները հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, ELISA-ի արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական լուսանկարներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է hTSHR էլեկտրոպորացիան առաջացնում TAO մկների մոտ:
A. Մարդու TSHR cDNA-ի կրկնվող էլեկտրոպորացիան մկանային հյուսվածքի մեջ խթանում է TSHR սպիտակուցի կայուն արտահայտումը, խախտում է իմունային հանդուրժողականությունը և առաջացնում TSHR աուտոհակամարմիններ (TSAb): Այս աուտոհակամարմինները խաչաձև արձագանքում են ուղեծրի TSHR-ին՝ առաջացնելով բորբոքում, ֆիբրոզ և TAO-ի կլինիկական նշաններ:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդկային TAO-ի հետ:
Մոդելը դրսևորում է հիպերթիրեոզ (բարձրացված T4), TSAb-ի արտադրություն, հակա-TSHR հակամարմիններ, ուղեծրի ֆիբրոզ և աչքի պաթոլոգիա (կոպերի շեղում, պրոպտոզ), որը սերտորեն արտացոլում է մարդու Գրեյվսի օֆթալմոպաթիան:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ էլեկտրոպորացիայի տարբեր ռեժիմներ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է էլեկտրոպորացիայի արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Ուսումնասիրությունները սովորաբար տևում են 12-16 շաբաթ, ներառյալ 8-12 շաբաթ ինդուկցիան և 4 շաբաթ բուժում վերջնական կետի վերլուծությամբ:
