| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – ամփոփում է մարդու I տիպի գերզգայունությունը IgE-ով միջնորդավորված մաստ բջիջների ակտիվացումով, անոթների լայնացումով և քորով:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Էվանսի կապույտ էքստրավազացիա (կապույտ կետի տրամագիծը կամ OD չափումը), քերծվածքի վարքագծի հաշվարկը, ականջի հաստությունը, շիճուկի IgE մակարդակները:
Երկու տեսակի տարբերակ ՝ մկնիկի (BALB/c) և առնետի (Wistar) մոդելները, որոնք հասանելի են տարբեր փորձարարական կարիքներին համապատասխան:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (օմալիզումաբ), մաստ բջիջների կայունացուցիչների (քրոմոլին), H1-հակահիստամինների և այլ հակաալերգիկ նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
DNP-IgE և DNP-BSA առաջացած BALB/c PCA մոդել
OVA առաջացրած առնետի PCA մոդելը
• Anti-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (omalizumab, ligelizumab) և մաստ բջիջների կայունացուցիչների (քրոմոլին, կետոտիֆեն) արդյունավետության փորձարկում:
• H1-հակահիստամինների (ցետիրիզին, ֆեքսոֆենադին) և այլ հակաալերգիկ միջոցների գնահատում.
• IgE/FcεRI ուղու և մաստ բջջային կենսաբանության նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, հիստամին, մաստ բջիջների միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Մկնիկի PCA մոդել |
Առնետ PCA մոդել |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Wistar առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
DNP-IgE-ի ներմաշկային ներարկում (պասիվ զգայունացում) + iv DNP-BSA Էվանսի կապույտով | OVA-զգայուն շիճուկ + iv OVA ներմաշկային ներարկում Evans blue-ով |
Ուսման տևողությունը |
24–48 ժամ (զգայունացում + մարտահրավեր) | 24-72 ժամ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Էվանսի կապույտ էքստրավազացիա (կապույտ բծերի տրամագիծը կամ OD), քերծվածքի վարքագիծը |
Մարմնի քաշ, ականջի հաստություն, Էվանսի կապույտ էքստրավազացիա (OD 620 նմ), շիճուկ OVA հատուկ IgE, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (տոլուիդին կապույտ) |
| Դրական վերահսկողություն | Anti-IgE հակամարմիններ կամ հակահիստամիններ (օրինակ՝ ցետիրիզին) հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական լուսանկարներ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները մկնիկի և առնետի PCA մոդելների միջև:
A: Մկնիկի մոդելն օգտագործում է DNP-IgE պասիվ զգայունացման համար, իսկ DNP-BSA՝ մարտահրավեր նետելու համար, որն իդեալական է մաքուր IgE միջնորդավորված ռեակցիաների ուսումնասիրության համար: Առնետների մոդելը օգտագործում է OVA-ով զգայուն դոնորների շիճուկ, որն ապահովում է ավելի բարդ պոլիկլոնային հակամարմինների արձագանք և թույլ է տալիս գնահատել ականջի հաստությունը և քերծվածքի վարքը:
Հարց. Ինչպե՞ս է ալերգիկ ռեակցիան քանակական գնահատվում PCA մոդելներում:
A: Evans կապույտ ներկը ներարկվում է ներերակային հակագենով: Անոթային թափանցելիության բարձրացումն առաջացնում է ներկերի էքստրավազացիա զգայուն տեղում՝ ձևավորելով կապույտ բիծ: Արձագանքը քանակականացվում է՝ չափելով կապույտ բծի տրամագիծը, մաշկը կտրելով ներկի արդյունահանման և OD չափման կամ ականջի հաստությունը գնահատելու միջոցով (առնետի մոդել):
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ալերգեններ, հակամարմինների կոնցենտրացիաներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է զգայունացման արձանագրությունները, մարտահրավերների ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Պատասխան. Երկու մոդելներն էլ սուր են, ուսումնասիրությունները սովորաբար ավարտվում են պասիվ զգայունացումից և հակագենային մարտահրավերից հետո 24-72 ժամվա ընթացքում:
