| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն . CCl4-ով առաջացած ֆիբրոզը ամփոփում է մարդու լյարդի ֆիբրոզը՝ առաջադեմ արտաբջջային մատրիցային նստվածքով և լյարդի դիսֆունկցիայով:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ ALT և AST (լյարդի վնասվածքի մարկերներ), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ֆիբրոզի գնահատում:
Վերարտադրելի և լավ բնութագրվող – Լայնորեն օգտագործվող մոդել՝ հաստատված արձանագրություններով և փորձերի ընթացքում բարձր վերարտադրելիությամբ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), հակաօքսիդանտների և հեպատոպաշտպանիչ միացությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
CCl4-ով առաջացած C57BL/6 լյարդի ֆիբրոզի մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների, հակաօքսիդանտների և հակաբորբոքային միացությունների գնահատում
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, աստղային բջիջների ակտիվացում)
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (կոլագենի մարկերներ, լյարդի ֆերմենտներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ածխածնի տետրաքլորիդի ներերակային ներարկում (CCl4, 0,5–1,0 մլ/կգ ձիթապտղի յուղի մեջ), 2 անգամ/շաբաթական 4–8 շաբաթ. |
Ուսման տևողությունը |
4-10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ ALT և AST մակարդակներ (կլինիկական քիմիա), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson trichrome, Sirius Red՝ ֆիբրոզի գնահատմամբ), ընտրովի՝ հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն, շիճուկի ալբումին/բիլիռուբին, իմունոհիստոքիմիա (α-SMA, կոլագեն I) |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Masson, Sirius Red), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է CCl4-ն առաջացնում լյարդի ֆիբրոզ:
A: CCl4-ը մետաբոլիզացվում է ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտների միջոցով հեպատոցիտներում՝ առաջացնելով բարձր ռեակտիվ տրիքլորմեթիլ ռադիկալներ՝ առաջացնելով լիպիդային պերօքսիդացում, լյարդոցիտների նեկրոզ և բորբոքում: Կրկնվող վնասվածքը հանգեցնում է աստղային բջիջների ակտիվացման, արտաբջջային մատրիցայի ավելցուկ նստվածքի և լյարդի առաջադեմ ֆիբրոզի:
Հարց. Որո՞նք են մարդու լյարդի ֆիբրոզի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցուցադրում է կոլագենի առաջադեմ կուտակում, շիճուկի տրանսամինազների բարձրացում (ALT, AST) և հիստոպաթոլոգիական փոփոխություններ (կամրջող ֆիբրոզ, կեղծ ֆիբրոզի ձևավորում), որոնք շատ նման են մարդու լյարդի ֆիբրոզին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ CCl4-ի տարբեր չափաբաժիններ, ընդունման ուղիներ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է CCl4-ի դոզավորման ռեժիմները, ընդունման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Պիլոտային հետազոտությունները սովորաբար անցկացվում են CCl4-ի ինդուկցիայի 4-8 շաբաթների ընթացքում, բուժումը իրականացվում է միաժամանակ կամ ֆիբրոզի հաստատումից հետո: