| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն . CCl4-ով առաջացած ֆիբրոզը ամփոփում է մարդու լյարդի ֆիբրոզը՝ առաջադեմ արտաբջջային մատրիցային նստվածքով և լյարդի դիսֆունկցիայով:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ ALT և AST (լյարդի վնասվածքի մարկերներ), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ֆիբրոզի գնահատում:
Վերարտադրելի և լավ բնութագրվող – Լայնորեն օգտագործվող մոդել՝ հաստատված արձանագրություններով և փորձերի ընթացքում բարձր վերարտադրելիությամբ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), հակաօքսիդանտների և հեպատոպաշտպանիչ միացությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
CCl4-ով առաջացած C57BL/6 լյարդի ֆիբրոզի մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների, հակաօքսիդանտների և հակաբորբոքային միացությունների գնահատում
• Ֆիբրոզային ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, աստղային բջիջների ակտիվացում)
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (կոլագենի մարկերներ, լյարդի ֆերմենտներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ածխածնի տետրաքլորիդի ներերակային ներարկում (CCl4, 0,5–1,0 մլ/կգ ձիթապտղի յուղի մեջ), 2 անգամ/շաբաթական 4–8 շաբաթ. |
Ուսման տևողությունը |
4-10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ ALT և AST մակարդակներ (կլինիկական քիմիա), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson trichrome, Sirius Red՝ ֆիբրոզի գնահատմամբ), ընտրովի՝ հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն, շիճուկի ալբումին/բիլիռուբին, իմունոհիստոքիմիա (α-SMA, կոլագեն I) |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Masson, Sirius Red), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք CCl4-ով պայմանավորված լյարդի ֆիբրոզի մոդել՝ օգտագործելով C57BL/6 մկները, լյարդի ֆիբրոզի և ցիռոզի հետազոտության դասական նախակլինիկական մոդել:
A2. Ածխածնի տետրաքլորիդը (CCl4) գործում է որպես հեպատոտոքսին: Դրա մետաբոլիտները վնասում են լյարդի բջիջները, հրահրում են բորբոքում և պրոֆիբրոտիկ ցիտոկինների սեկրեցիա և, ի վերջո, առաջացնում լյարդի առաջադեմ ֆիբրոզ:
A3. Մենք դինամիկ կերպով վերահսկում ենք մարմնի քաշը, հայտնաբերում ենք շիճուկում ALT և AST մակարդակները լյարդի ֆունկցիայի գնահատման համար և վերլուծում լյարդի ֆիբրոզը և իմունային ինֆիլտրացիան պաթոլոգիական հետազոտության միջոցով:
A4. CCl4-ը կիրառվում է շաբաթական երկու անգամ՝ սկսած 0-րդ օրվանից: Կենդանիները զոհաբերվում են նշանակված վերջնակետում՝ բոլոր հայտնաբերումները ավարտելու համար: