| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Կոմպլեմենտար մոդելներ – Հիվանդությունների արագ զարգացման ինդուկտիվ մոդել; Ինքնաբուխ NOD մոդելը բնական հիվանդության առաջընթացի ուսումնասիրման համար:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, թքագեղձի հոսքի արագություն, թքագեղձերի ինդեքս, աուտոհակատմարմինների պրոֆիլներ (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, հակաթքագեղձի սպիտակուց), ցիտոկինի մակարդակ (IL-6), հիստոպաթոլոգիա (HE):
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու մոդելներն էլ ցուցադրում են SjS-ի բնորոշ առանձնահատկությունները՝ լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա, սեկրետորային ֆունկցիայի կրճատում և աուտոհակտիմարմինների արտադրություն (anti-SSA, anti-Ro/La):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ), B բջիջներին ուղղված կենսաբանական դեղամիջոցների (rituximab) և նոր աուտոիմուն թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Թքագեղձի սպիտակուցից առաջացած C57BL/6 SjS մոդել


Sjögren-ի համախտանիշի մոդելը NOD մկների մոտ

• Իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, հիդրօքսիքլորոքին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, լեֆլունոմիդ)
• B-բջիջների թիրախավորման կենսաբանական միջոցների (rituximab, belimumab) և T-բջիջների մոդուլյատորների (abatacept) գնահատում
• Աուտոհակտիմարմինների արտադրության և էկզոկրին գեղձի դիսֆունկցիայի նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ավտոհակամարմինների պրոֆիլներ, բորբոքային ցիտոկիններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Induced C57BL/6 SjS Model |
NOD ինքնաբուխ SjS մոդել |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
NOD մկնիկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա թքագեղձի սպիտակուցի էքստրակտով + CFA | Ինքնաբուխ (գենետիկ նախատրամադրվածություն) |
Ուսման տևողությունը |
Իմունիզացիայից հետո 4-8 շաբաթ | 8-20 շաբաթ (սկիզբը՝ կախված տարիքից) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, թքագեղձի հոսքի արագությունը, թքագեղձի ինդեքսը, աուտոհակամարմինները (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, հակաթքագեղձի սպիտակուց), IL-6 թքագեղձում, հիստոպաթոլոգիա (HE) |
Մարմնի քաշ, թքագեղձի հոսքի արագություն, հակա-SSA հակամարմիններ, ընտրովի. թքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա |
| Դրական վերահսկողություն | Կորտիկոստերոիդները (օրինակ՝ պրեդնիզոլոն) կամ ռիտուկսիմաբը հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, ELISA-ի արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
A1. Մենք առաջարկում ենք երկու հասուն SjS մոդել՝ թքագեղձի սպիտակուցով պայմանավորված մոդել C57BL/6 մկների մոտ և ինքնաբուխ SjS մոդել NOD մկների մոտ՝ նախակլինիկական հետազոտության համար:
A2. Սադրված մոդելը օգտագործում է թքագեղձի սպիտակուցը գումարած ադյուվանտ՝ իմունային պատասխաններ հրահրելու համար՝ առաջացնելով գեղձի բորբոքում և թքի արտազատման նվազեցում: NOD մկնիկի մոդելը բնականաբար զարգացնում է SjS-ը բնորոշ աուտանտիմարմինների արտադրությամբ և գեղձի վնասվածքներով:
A3. Մենք կլինիկորեն վերահսկում ենք մարմնի քաշը և թքի հոսքի արագությունը: Մենք նաև փորձարկում ենք շիճուկի աուտոհակամարմինները, ներառյալ հակա-SSA, հակա-RNP և հակաթքագեղձի սպիտակուցը, և կատարում ենք HE ներկում գեղձի պաթոլոգիական վերլուծության համար:
A4. Բազմաթիվ պատվաստումներ անտիգենով և ադյուվանտով իրականացվում են 0 օրվանից սկսած ինդուկտացված մոդելի համար: NOD մոդելը զարգանում է ախտանշանները ինքնաբերաբար, և բոլոր հայտնաբերումները կատարվում են փորձարարական վերջնական կետում: