| Քանակ: | |
|---|---|
Կոմպլեմենտար մոդելներ – Հիվանդությունների արագ զարգացման ինդուկտիվ մոդել; Ինքնաբուխ NOD մոդելը բնական հիվանդության առաջընթացի ուսումնասիրման համար:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, թքագեղձի հոսքի արագություն, թքագեղձերի ինդեքս, աուտոհակատմարմինների պրոֆիլներ (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, հակաթքագեղձի սպիտակուց), ցիտոկինի մակարդակ (IL-6), հիստոպաթոլոգիա (HE):
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու մոդելներն էլ ցուցադրում են SjS-ի բնորոշ առանձնահատկությունները՝ լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա, սեկրետորային ֆունկցիայի կրճատում և աուտոհակտիմարմինների արտադրություն (anti-SSA, anti-Ro/La):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ), B բջիջներին ուղղված կենսաբանական դեղամիջոցների (rituximab) և նոր աուտոիմուն թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Թքագեղձի սպիտակուցից առաջացած C57BL/6 SjS մոդել
Sjögren-ի համախտանիշի մոդելը NOD մկների մոտ
• Իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, հիդրօքսիքլորոքին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, լեֆլունոմիդ)
• B-բջիջների թիրախավորման կենսաբանական միջոցների (rituximab, belimumab) և T-բջիջների մոդուլյատորների (abatacept) գնահատում
• Աուտոհակտիմարմինների արտադրության և էկզոկրին գեղձի դիսֆունկցիայի նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ավտոհակամարմինների պրոֆիլներ, բորբոքային ցիտոկիններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Induced C57BL/6 SjS Model |
NOD ինքնաբուխ SjS մոդել |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
NOD մկնիկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա թքագեղձի սպիտակուցի էքստրակտով + CFA | Ինքնաբուխ (գենետիկ նախատրամադրվածություն) |
Ուսման տևողությունը |
Իմունիզացիայից հետո 4-8 շաբաթ | 8-20 շաբաթ (սկիզբը՝ կախված տարիքից) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, թքագեղձի հոսքի արագությունը, թքագեղձի ինդեքսը, աուտոհակամարմինները (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, հակաթքագեղձի սպիտակուց), IL-6 թքագեղձում, հիստոպաթոլոգիա (HE) |
Մարմնի քաշ, թքագեղձի հոսքի արագություն, հակա-SSA հակամարմիններ, ընտրովի. թքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա |
| Դրական վերահսկողություն | Կորտիկոստերոիդները (օրինակ՝ պրեդնիզոլոն) կամ ռիտուկսիմաբը հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց. Որո՞նք են տարբերությունները առաջացած և ինքնաբուխ SjS մոդելների միջև:
Պատ. Սադրված մոդելը (C57BL/6) ապահովում է հիվանդության արագ, համաժամանակյա սկիզբ, որն իդեալական է արդյունավետության ուսումնասիրությունների համար՝ սահմանված ժամկետներով: Ինքնաբուխ NOD մոդելը ավելի լավ է ներկայացնում մարդու հիվանդության առաջընթացը գենետիկական զգայունությամբ, որը հարմար է բնական պաթոգենեզի և վաղ միջամտության ռազմավարությունների ուսումնասիրության համար:
Հարց. Որո՞նք են մարդու Սյոգրենի համախտանիշի հիմնական նմանությունները:
Պատասխան. Երկու մոդելներն էլ ցուցադրում են թքագեղձերի նվազած հոսք, թքագեղձերի լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա և առանձնահատուկ աուտոհակատիտների արտադրություն (հակա-SSA, հակա-Ro, հակա-Լա), որոնք սերտորեն արտացոլում են մարդու SjS պաթոլոգիան:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր պատվաստումների ժամանակացույցեր, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Մոդելային ուսումնասիրությունները սովորաբար տևում են 4-8 շաբաթ; NOD մոդելի ինքնաբուխ ուսումնասիրությունները կարող են տևել 8-20 շաբաթ՝ կախված սկզբի տարիքից և բուժման տևողությունից:
