| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելի լայն պորտֆոլիո – DSS (UC-նման), TNBS (CD-նման) և OXA մոդելներ, որոնք ընդգրկում են սուր, քրոնիկ և տարբեր իմունային մեխանիզմներ (Th1/Th17՝ TNBS-ի համար, Th9՝ OXA-ի համար):
Բազմաթիվ տեսակներ/շտամներ – հասանելի են C57BL/6, BALB/c մկներ և SD առնետներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, հաստ աղիքի երկարություն/քաշ, DAI գնահատական, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson), ցիտոկինների վերլուծություն (IL-6, TNF-α), RNA-seq տվյալներ (քրոնիկ DSS):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղերի, կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23), JAK ինհիբիտորների և աղիքների սահմանափակմամբ թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
DSS-ի առաջացրած սուր IBD C57BL/6 մկների մոտ
DSS-ի առաջացրած սուր IBD SD առնետի մոտ
DSS-ն առաջացրել է քրոնիկ IBD C57BL/6 մկների մոտ
DSS-ն առաջացրել է քրոնիկ IBD SD առնետի մոտ
TNBS-ն առաջացրել է սուր IBD C57BL/6 մկների մոտ
TNBS-ի առաջացրած քրոնիկ IBD մոդելը C57BL/6 մկների մեջ
TNBS-ն առաջացրել է սուր IBD SD առնետի մոտ
OXA induced C57BL/6 IBD մոդել
OXA-ի առաջացրած BALB/c IBD մոդելը
OXA-ի առաջացրած SD Rat IBD մոդելը
• Հակաբորբոքային դեղերի (5-ASA, կորտիկոստերոիդներ), կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23, հակաինտեգրին), JAK ինհիբիտորների և S1P ընկալիչների մոդուլատորների արդյունավետության փորձարկում
• Աղիքների կողմից սահմանափակված իմունոմոդուլյատորների և միկրոբիոմի վրա հիմնված թերապիաների գնահատում
• IBD պաթոգենեզում Th1, Th17, Th9 ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆեկալային կալպրոտեկտին, ցիտոկիններ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակներ/շտամներ |
C57BL/6 մուկ, BALB/c մուկ, SD առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդներ |
DSS (բանավոր, սուր 5-7 օր, քրոնիկ 2-3 ցիկլ); TNBS (intracolonic, միայնակ կամ կրկնվող); OXA (ներսկոլոնիկ) |
Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 5–10 օր; Քրոնիկ՝ 4-8 շաբաթ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, հաստ աղիքի երկարություն, հաստ աղիքի քաշ, DAI միավոր (0–12 սանդղակ), հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson) միավորներով, ցիտոկինների մակարդակներ (IL-6, TNF-α), CMDI միավոր (TNBS), RNA-seq տվյալներ (քրոնիկ DSS), հաստ աղիքի բնորոշ նկարներ |
| Դրական վերահսկողություն | 5-ամինոսալիցիլաթթու (5-ASA), դեքսամետազոն կամ հակա-TNF հակամարմիններ, որոնք հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ELISA արդյունքներ, RNA-seq տվյալներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք DSS, TNBS և OXA-ի կողմից առաջացած IBD մոդելների ամբողջական տեսականի՝ օգտագործելով C57BL/6, BALB/c մկները և SD առնետները՝ խոցային կոլիտի և Կրոնի հիվանդության հետազոտության համար:
A2. DSS-ը հիմնականում առաջացնում է խոցային կոլիտի նման ախտահարումներ: TNBS-ն ընդօրինակում է Կրոնի հիվանդության պաթոլոգիական առանձնահատկությունները: OXA-ն առաջացնում է կոլիտ՝ կապված Th9 բջիջների արձագանքների հետ: Բոլոր երեք գործակալներն էլ հրահրում են աղիների բորբոքում և հյուսվածքների վնաս:
A3. Մենք կլինիկորեն հայտնաբերում ենք մարմնի քաշը, հաստ աղիքի երկարությունը և DAI գնահատականը: Մենք նաև փորձարկում ենք բորբոքային ցիտոկինները, ինչպիսիք են IL-6-ը և TNF-α-ն, և անցկացնում ենք HE գունավորում աղիքային պաթոլոգիական գնահատման համար:
A4. Սուր DSS և TNBS մոդելները տևում են մոտ 4–9 օր: Քրոնիկ DSS մոդելը գործում է 29 օր: OXA-ի ազդեցությամբ մոդելն ավարտվում է ընդունումից հետո 3 օրվա ընթացքում:
