| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων – μοντέλα DSS (όμοια με UC), TNBS (όμοια με CD) και OXA που καλύπτουν οξείς, χρόνιους και διαφορετικούς ανοσολογικούς μηχανισμούς (Th1/Th17 για TNBS, Th9 για OXA).
Πολλαπλά είδη/στελέχη – Διατίθενται ποντίκια C57BL/6, BALB/c και αρουραίοι SD.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, μήκος/βάρος κόλου, βαθμολογία DAI, ιστοπαθολογία (HE, Masson), ανάλυση κυτοκίνης (IL-6, TNF-α), δεδομένα RNA-seq (χρόνια DSS).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-12/23), αναστολέων JAK και θεραπειών με περιορισμό του εντέρου.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Οξεία IBD που προκαλείται από DSS σε ποντίκια C57BL/6
Οξεία IBD που προκαλείται από DSS σε SD αρουραίο
Χρόνια IBD που προκαλείται από DSS σε ποντίκια C57BL/6
Χρόνια IBD που προκαλείται από DSS σε αρουραίο SD
Οξεία IBD που προκαλείται από TNBS σε ποντίκια C57BL/6
TNBS Επαγόμενο Χρόνιο Μοντέλο IBD σε ποντίκια C57BL/6
TNBS Επαγόμενη οξεία IBD σε SD αρουραίο
Μοντέλο OXA Induced C57BL/6 IBD
Μοντέλο IBD BALB/c που προκαλείται από OXA
Μοντέλο IBD SD αρουραίου που προκαλείται από OXA
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (5-ASA, κορτικοστεροειδή), βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), αναστολέων JAK και ρυθμιστών υποδοχέα S1P
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών περιορισμένων στο έντερο και θεραπειών που βασίζονται στο μικροβίωμα
• Επικύρωση στόχου για τα μονοπάτια Th1, Th17, Th9 στην παθογένεση της IBD
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (καλπροτεκτίνη κοπράνων, κυτοκίνες, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδη / Στελέχη |
Ποντίκι C57BL/6, ποντίκι BALB/c, αρουραίος SD |
Μέθοδοι επαγωγής |
DSS (από του στόματος, οξεία 5-7 ημερών, χρόνιοι 2-3 κύκλοι). TNBS (ενδοκολονικό, απλό ή επαναλαμβανόμενο). OXA (ενδοκολονικό) |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 5–10 ημέρες. Χρόνια: 4-8 εβδομάδες |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, μήκος παχέος εντέρου, βάρος παχέος εντέρου, βαθμολογία DAI (κλίμακα 0–12), ιστοπαθολογία (HE, Masson) με βαθμολογία, επίπεδα κυτοκινών (IL-6, TNF-α), βαθμολογία CMDI (TNBS), δεδομένα RNA-seq (χρόνια DSS), τυπικές εικόνες του παχέος εντέρου |
| Θετικός έλεγχος | 5-αμινοσαλικυλικό οξύ (5-ASA), δεξαμεθαζόνη ή αντίσωμα κατά του TNF διαθέσιμο ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA, δεδομένα RNA-seq (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων DSS, TNBS και OXA;
A: Το DSS προκαλεί παθολογία παρόμοια με ελκώδη κολίτιδα μέσω διαταραχής του επιθηλιακού φραγμού. Το TNBS προκαλεί διατοιχωματική φλεγμονή που μοιάζει με τη νόσο του Crohn μέσω αποκρίσεων Th1/Th17. Το OXA προκαλεί κολίτιδα που προκαλείται από Th9, χρήσιμη για τη μελέτη διακριτών ανοσολογικών μηχανισμών.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για χρόνιες μελέτες IBD;
Α: Η κυκλική χορήγηση DSS (2–3 κύκλοι) προκαλεί χρόνια κολίτιδα με ίνωση. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση TNBS προκαλεί επίσης χρόνια φλεγμονή κατάλληλη για μακροχρόνιες μελέτες αποτελεσματικότητας.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές συγκεντρώσεις DSS, δόσεις TNBS);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οξείες μελέτες: 5–10 ημέρες. χρόνιες μελέτες: 4–8 εβδομάδες, ανάλογα με τον αριθμό των κύκλων και τα τελικά σημεία.
