| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – DSS (UC:n kaltainen), TNBS (CD:n kaltainen) ja OXA-mallit, jotka kattavat akuutit, krooniset ja erilaiset immuunimekanismit (Th1/Th17 TNBS:lle, Th9 OXA:lle).
Useita lajeja/kantoja – C57BL/6, BALB/c-hiiret ja SD-rotat saatavilla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, paksusuolen pituus/paino, DAI-pisteet, histopatologia (HE, Masson), sytokiinianalyysi (IL-6, TNF-α), RNA-seq-tiedot (krooninen DSS).
Käännösarvo – Ihanteellinen anti-inflammatoristen lääkkeiden, biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK-estäjien ja suolistorajoitteisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DSS-indusoitu akuutti IBD C57BL/6-hiirillä
DSS:n aiheuttama akuutti IBD SD-rotalla
DSS-indusoitu krooninen IBD C57BL/6-hiirillä
DSS-indusoitu krooninen IBD SD-rotalla
TNBS-indusoitu akuutti IBD C57BL/6-hiirillä
TNBS-indusoitu krooninen IBD-malli C57BL/6-hiirissä
TNBS:n aiheuttama akuutti IBD SD-rotalla
OXA-indusoitu C57BL/6 IBD-malli
OXA-indusoitu BALB/c IBD-malli
OXA-indusoitu SD-rotan IBD-malli
• Tulehduskipulääkkeiden (5-ASA, kortikosteroidit), biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriini), JAK-estäjien ja S1P-reseptorin modulaattoreiden tehokkuuden testaus
• Suolistorajoitteisten immunomodulaattorien ja mikrobiomipohjaisten hoitojen arviointi
• Th1-, Th17-, Th9-polkujen kohdevalidointi IBD-patogeneesissä
• Biomarkkerien löytö (ulosteen kalprotektiini, sytokiinit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kannat |
C57BL/6 hiiri, BALB/c hiiri, SD-rotta |
Induktiomenetelmät |
DSS (oraalinen, akuutti 5–7 päivää, krooninen 2–3 sykliä); TNBS (kolonaalinen, yksittäinen tai toistuva); OXA (sisäsuolensisäinen) |
Opintojen kesto |
Akuutti: 5-10 päivää; Krooninen: 4-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, paksusuolen pituus, paksusuolen paino, DAI-pisteet (0–12-asteikko), histopatologia (HE, Masson) pisteytyksenä, sytokiinitasot (IL-6, TNF-α), CMDI-pisteet (TNBS), RNA-seq-tiedot (krooninen DSS), paksusuolen tyypilliset kuvat |
| Positiivinen ohjaus | 5-aminosalisyylihappo (5-ASA), deksametasoni tai anti-TNF-vasta-aine saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiadiat, ELISA-tulokset, RNA-seq-tiedot (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroja on DSS-, TNBS- ja OXA-mallien välillä?
V: DSS indusoi haavaisen paksusuolitulehduksen kaltaista patologiaa epiteelin esteen katkeamisen kautta. TNBS indusoi Crohnin taudin kaltaista transmuraalista tulehdusta Th1/Th17-vasteiden kautta. OXA indusoi Th9-välitteistä paksusuolentulehdusta, joka on hyödyllinen erilaisten immuunimekanismien tutkimiseen.
K: Mikä malli on paras krooniseen IBD-tutkimuksiin?
V: Syklinen DSS-anto (2–3 sykliä) tuottaa kroonisen paksusuolentulehduksen, johon liittyy fibroosia. Toistuva TNBS:n anto synnyttää myös kroonisen tulehduksen, joka soveltuu pitkäaikaisiin tehokkuustutkimuksiin.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko mukautettuja tutkimusprotokollia (esim. erilaisia DSS-pitoisuuksia, TNBS-annoksia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
A: Akuutit tutkimukset: 5–10 päivää; krooniset tutkimukset: 4–8 viikkoa syklien lukumäärästä ja päätepisteistä riippuen.
