| Množstvo: | |
|---|---|
Široké portfólio modelov – DSS (UC-like), TNBS (CD-like) a OXA modely pokrývajúce akútne, chronické a rôzne imunitné mechanizmy (Th1/Th17 pre TNBS, Th9 pre OXA).
K dispozícii je viacero druhov/kmeňov – C57BL/6, BALB/c myši a SD potkany.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, dĺžka/hmotnosť hrubého čreva, skóre DAI, histopatológia (HE, Masson), analýza cytokínov (IL-6, TNF-α), údaje RNA-seq (chronické DSS).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie protizápalových liekov, biologických látok (anti-TNF, anti-IL-12/23), inhibítorov JAK a terapií s obmedzeným črevom.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Akútne IBD indukované DSS u myší C57BL/6
Akútne IBD indukované DSS u potkana SD
Chronické IBD indukované DSS u myší C57BL/6
Chronická IBD indukovaná DSS u potkana SD
Akútne IBD indukované TNBS u myší C57BL/6
Model chronickej IBD indukovanej TNBS u myší C57BL/6
Akútne IBD indukované TNBS u potkanov SD
Model IBD C57BL/6 indukovaný OXA
Model IBD BALB/c indukovaný OXA
Model IBD potkana SD s indukovanou OXA
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (5-ASA, kortikosteroidy), biologických liekov (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrín), inhibítorov JAK a modulátorov receptora S1P
• Hodnotenie imunomodulátorov s obmedzeným črevom a terapií založených na mikrobióme
• Validácia cieľa pre dráhy Th1, Th17, Th9 v patogenéze IBD
• Objav biomarkerov (fekálny kalprotektín, cytokíny, mediátory zápalu)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy/Kmene |
C57BL/6 myš, BALB/c myš, SD potkan |
Indukčné metódy |
DSS (orálne, akútne 5–7 dní, chronické 2–3 cykly); TNBS (intrakolonické, jednorazové alebo opakované); OXA (intrakolonické) |
Dĺžka štúdia |
Akútne: 5-10 dní; Chronické: 4-8 týždňov |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, dĺžka hrubého čreva, hmotnosť hrubého čreva, skóre DAI (škála 0–12), histopatológia (HE, Masson) so skóre, hladiny cytokínov (IL-6, TNF-α), skóre CMDI (TNBS), údaje RNA-seq (chronické DSS), typické obrázky hrubého čreva |
| Pozitívna kontrola | Kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA), dexametazón alebo anti-TNF protilátka dostupná ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík | Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka, výsledky ELISA, údaje RNA-seq (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi DSS, TNBS a OXA?
Odpoveď: DSS indukuje patológiu podobnú ulceróznej kolitíde prostredníctvom narušenia epitelovej bariéry. TNBS indukuje transmurálny zápal podobný Crohnovej chorobe prostredníctvom reakcií Th1/Th17. OXA indukuje kolitídu sprostredkovanú Th9, užitočnú na štúdium odlišných imunitných mechanizmov.
Otázka: Ktorý model je najlepší pre štúdie chronickej IBD?
A: Cyklické podávanie DSS (2–3 cykly) spôsobuje chronickú kolitídu s fibrózou. Opakované podávanie TNBS tiež vytvára chronický zápal vhodný na dlhodobé štúdie účinnosti.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne koncentrácie DSS, dávky TNBS)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
A: Akútne štúdie: 5–10 dní; chronické štúdie: 4–8 týždňov, v závislosti od počtu cyklov a koncových bodov.
