| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudelite portfell – DSS (UC-sarnased), TNBS-i (CD-sarnased) ja OXA-mudelid, mis hõlmavad ägedaid, kroonilisi ja erinevaid immuunmehhanisme (Th1/Th17 TNBS-i jaoks, Th9 OXA puhul).
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, BALB/c hiired ja SD-rotid.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, käärsoole pikkus/kaal, DAI skoor, histopatoloogia (HE, Masson), tsütokiinide analüüs (IL-6, TNF-α), RNA-seq andmed (krooniline DSS).
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite, bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK inhibiitorite ja soolestikuga piiratud ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DSS-i indutseeritud äge IBD C57BL/6 hiirtel
DSS-ist põhjustatud äge IBD SD-rotil
DSS-indutseeritud krooniline IBD C57BL/6 hiirtel
DSS-i põhjustatud krooniline IBD SD-rotil
TNBS-i indutseeritud äge IBD C57BL/6 hiirtel
TNBS-i indutseeritud kroonilise IBD mudel C57BL/6 hiirtel
TNBS-i põhjustatud äge IBD SD-rotil
OXA indutseeritud C57BL/6 IBD mudel
OXA indutseeritud BALB/c IBD mudel
OXA indutseeritud SD roti IBD mudel
• Põletikuvastaste ravimite (5-ASA, kortikosteroidid), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriin), JAK inhibiitorite ja S1P retseptori modulaatorite tõhususe testimine
• Soolestikuga piiratud immunomodulaatorite ja mikrobioomipõhiste ravimeetodite hindamine
• Th1, Th17, Th9 radade sihtvalideerimine IBD patogeneesis
• Biomarkerite avastamine (fekaalne kalprotektiin, tsütokiinid, põletikumediaatorid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid/tüved |
C57BL/6 hiir, BALB/c hiir, SD rott |
Induktsioonimeetodid |
DSS (suukaudne, äge 5–7 päeva, krooniline 2–3 tsüklit); TNBS (intrakolooniline, ühekordne või korduv); OXA (käärsoolesisene) |
Õppe kestus |
äge: 5-10 päeva; Krooniline: 4-8 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, käärsoole pikkus, käärsoole kaal, DAI skoor (skaalal 0–12), histopatoloogia (HE, Masson) koos punktidega, tsütokiinide tase (IL-6, TNF-α), CMDI skoor (TNBS), RNA-seq andmed (krooniline DSS), käärsoole tüüpilised pildid |
| Positiivne kontroll | 5-aminosalitsüülhape (5-ASA), deksametasoon või anti-TNF antikeha, mis on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, RNA-seq andmed (valikuline), bioinformaatika (valikuline) |
K: Millised on erinevused DSS-i, TNBS-i ja OXA mudelite vahel?
V: DSS kutsub epiteeli barjääri katkemise kaudu esile haavandilise koliiditaolise patoloogia. TNBS kutsub Th1/Th17 vastuste kaudu esile Crohni tõvelaadse transmuraalse põletiku. OXA indutseerib Th9-vahendatud koliiti, mis on kasulik erinevate immuunmehhanismide uurimiseks.
K: Milline mudel on krooniliste IBD uuringute jaoks parim?
V: Tsükliline DSS-i manustamine (2–3 tsüklit) põhjustab kroonilist koliiti koos fibroosiga. Korduv TNBS-i manustamine tekitab ka kroonilise põletiku, mis sobib pikaajalisteks efektiivsusuuringuteks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad DSS-i kontsentratsioonid, TNBS-i annused)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutsed uuringud: 5–10 päeva; kroonilised uuringud: 4–8 nädalat, olenevalt tsüklite arvust ja lõpp-punktidest.
